線溶

の 線溶 酵素プラスミンによるフィブリンの溶解が特徴です。それは生物の複雑な調節メカニズムの影響を受けやすく、止血（血液凝固）とバランスが取れています。このバランスの乱れは、塞栓症だけでなく、重度の出血や血栓症を引き起こす可能性があります。

線溶とは何ですか？

フィブリン溶解という用語は、フィブリンの酵素分解を指します。フィブリンは水に不溶性で、血液凝固に主要な役割を果たすタンパク質です。これは、複数のポリペプチド鎖で構成される架橋システムを表しており、個々のポリペプチド鎖間の交差結合は、共有ペプチド結合を介して形成されます。

血栓（血栓症）の主成分として、フィブリンはそれらの安定性に関与しています。線溶中に、ネットワークの相互接続が切断され、水溶性の断片が生じます。これらの断片は、血流を介して運び去られます。

けがの場合は常に止血（血液凝固）が最初に起こるため、出血は止まります。しかしながら、止血はまた、線維素溶解を直ちに活性化する。創傷治癒のプロセスが完了すると、線維素溶解に有利なバランスに移行します。

機能とタスク

線溶の機能は、けがの血液凝固のプロセスを制限することです。そうでなければ、損傷した血管が塞がれるまで止血が続きます。その結果、血栓症となり、致命的な塞栓症を簡単に引き起こす可能性があります。

したがって、創傷治癒プロセスは、血栓形成と血栓崩壊との間の正確に調整されたバランスの枠組みの中で行われます。線溶は活性化または阻害されます。しかしながら、同時に、線溶の活性化も阻害され得る。

止血はまた、プロセスを活性化および阻害することによって制御されます。この複雑なバランスにより、邪魔されない創傷治癒プロセスが保証されます。

内因性酵素と外来酵素の両方を使用して、線溶を活性化できます。身体自体の線溶のアクチベーターには、組織特異的プラスミノーゲンアクチベーター（tPA）とウロキナーゼ（uPA）が含まれます。

外来活性化酵素はブドウ球菌と連鎖球菌によって生産されます。組織特異的プラスミノアクチベーターは血管壁の内皮細胞に由来します。その放出は、複雑な調節機構を介して血漿凝固系を活性化することによっていくらか遅れて開始されます。

組織特異的プラスミン活性化因子は、プラスミノーゲンのプラスミンへの変換を制御するセリンプロテアーゼです。プラスミンは、実際のフィブリン分解酵素です。他の内因性線維素溶解活性化因子ウロキナーゼ（uPA）もプラスミノーゲンをプラスミンに変換します。ウロキナーゼは、ヒトの尿で最初に発見されました。線維素溶解活性化因子であるスタフィロキナーゼとストレプトキナーゼは、対応する細菌株によって産生され、プラスミノーゲンをプラスミンに変換します。ここでの溶血効果は感染のさらなる拡大につながります。

ただし、4つの酵素はすべて、血栓症の治療薬の有効成分としても使用されます。形成されたプラスミンは、フィブリンを分解する役割があります。その後、血栓が溶解します。しかしながら、線溶を制限するために、線溶溶解活性化の阻害剤および直接プラスミン阻害剤の両方が生物中で形成される。

今日までに、線維素溶解活性化因子の4つの異なる阻害剤が発見されている。それらはすべてセルパインファミリーに属し、PAI-1〜PAI-4（プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター）と呼ばれます。これらの阻害剤は血小板に保存されます。血小板が活性化されると、それらは放出され、次に線維素溶解活性化因子を阻害する。

プラスミンは直接阻害することもできます。これは主に酵素アルファ-2-アンチプラスミンによって行われます。血液凝固中、この酵素はフィブリンポリマーと架橋され、血栓が線溶に対して安定化されます。別のプラスミン阻害剤はマクログロブリンです。

人工プラスミン阻害剤もあります。これらの有効成分には、イプシロン-アミノカルボン酸とイプシロン-アミン-カプロン酸が含まれます。さらに、パラアミノメチル安息香酸（PAMBA）とトラネキサム酸もそれぞれ人工プラスミン阻害剤です。これらの有効成分のいくつかは、線溶が増加した場合の抗線溶剤として使用されます。

病気と病気

述べたように、止血と線溶はバランスが取れています。細かく調整されたプロセスは、血栓形成および血栓破壊の活性化および阻害を調節します。このバランスの乱れは深刻な病気につながる可能性があります。

たとえば、適切な線溶を行わずに血液凝固が増加すると、血栓症が発生する可能性があります。分離した血栓は、肺、脳、または心臓に移動し、そこで塞栓症、脳卒中、または梗塞を引き起こします。

血栓症の増加傾向には多くの理由があります。基礎疾患と遺伝的素因による血液凝固の増加に加えて、線溶の障害が原因であることがよくあります。線維素溶解の障害が血栓症または塞栓症の原因であり、20％を占めることが判明しました。

プラスミノーゲン欠乏症、tPA欠乏症、tPAの低活性およびプロテインC欠乏症は、線溶の低活性（低線溶）について議論されています。プロテインCは、凝固因子VaおよびVIIIaを分解することによって不活性化し、それによって血栓の溶解を誘発します。

線維素溶解低下は、薬物にプラスミノーゲン活性化因子を投与することによって治療されることが多い。低線溶に加えて、高線溶の臨床像もあります。ここではフィブリンの分解が増加しています。

その結果、出血しやすくなります。線維素溶解亢進の間、プラスミノーゲンの自然発生的形成の増加がしばしば見られる。それらはフィブリン分子の架橋も阻害するので、効果はフィブリン分解生成物によって強化されます。

線維素溶解の増加の別の原因は、フィブリン分解プラスミンを不活性化する酵素であるアルファ-2-アンチプラスミンの阻害でもあり得る。失活を省略した場合、フィブリンの分解は停止しなくなります。過剰線溶は通常、人工プラスミン阻害剤を投与することによって治療されます。