の 酵素補充療法 酵素の欠如が細胞のリソソームにおける分解産物の病理学的蓄積をもたらすリソソーム蓄積症を治療するために使用されます。
遺伝的欠陥のために欠けている酵素は、定期的な静脈内注入によって補われます。注入された合成酵素はその分子サイズのために血液脳関門を通過できないため、治療は中枢神経系に影響を与えないリソソーム蓄積症に対してのみ機能します。
酵素補充療法とは何ですか？
リソソームは、外来および内因性物質が分解され、部分的にリサイクルされる特殊な細胞小器官です。物質の分解と輸送には特定の加水分解酵素が必要です。これらはプロテアーゼ、ヌクレアーゼ、リパーゼおよびトランスポーター物質です。
いくつかの既知の遺伝的欠陥は、特定の酵素の機能不全を引き起こす可能性があるため、一部の分解産物はリソソームに病理学的量で蓄積し、制御されない方法で細胞外マトリックス、つまり細胞間空間に到達するまで蓄積します。少なくとも1つの必要な加水分解酵素の障害を引き起こすすべての遺伝的欠陥は、リソソーム蓄積症という用語にまとめられます。酵素補充療法（ERT, 酵素補充療法）不足している内因性酵素を合成的に生成された酵素で置き換えるために使用されます。
ヒドロラーゼは比較的大きな分子で構成されているため、最初に分解して不活性化しないと腸から吸収されず、静脈内注入のみで投与できます。ただし、酵素分子のサイズは、血液脳関門の通過を妨げるので、中枢神経系（CNS）に影響を与えないリソソーム蓄積症にのみ効果的です。
機能、効果、目標
50以上の異なるリソソーム代謝障害が知られており、それぞれが単一遺伝子の欠陥にまでさかのぼることができます。リソソーム蓄積症は、既存の酵素欠損のために過剰に蓄積された物質に応じて、7つの異なるクラスに分類できます。
ムコ多糖症とオリゴ糖症は、主にERTに適しています。 ERTの目的は、人工的に供給された酵素を通じて特定の酵素欠乏を補い、病気を停止させるか、少なくとも穏やかな経過にすることです。詳しくは、以下のリソソーム蓄積症に代わる酵素が利用可能です：
- ゴーシェ病
- ポンペ病
- ファブリー病
- Hurler-Pfaundler症候群（ムコ多糖症I）
- ハンター病（ムコ多糖症II）
•マロトー・ラミー症候群（ムコ多糖症VI） •ニーマンピックB
ゴーシェ病は最も一般的なリソソーム蓄積症です。それは3つの異なるバリアントで発生し、そのうちの2つは神経系にも影響を与えます。非神経障害性の形態では、脾臓が特に影響を受け、脾臓が大きく拡大し、貧血や骨髄の損傷などの二次的損傷を引き起こします。典型的な症状は骨と関節の痛みと循環障害です。この疾患の急性神経障害性変異体は重篤な経過を示し、人生の最初の2年間を超えて生存する機会はほとんどありません。
貯蔵病ポンペ病は、多くの代謝過程に関与している酵素α-1,4-グルコシダーゼの欠乏が原因です。ポンペ病は、心臓の巨大化（心肥大）と心不全を引き起こします。人生の最初の数か月に現れる早期の深刻なコースと、晩年にのみ現れる穏やかな形態があります。
ファブリー病はX連鎖性の遺伝的欠陥によって引き起こされるため、男性と男性のみが貯蔵病の影響を受けます。この疾患は通常、痛みの発作、皮膚の角膜腫、腎臓の問題、心筋の損傷など、小児期の症状を引き起こします。酵素α-ガラクトシダーゼAの欠乏は、症状の引き金の原因であるセラミドトリヘキソシドの蓄積を引き起こし、自律神経系にも影響を与える可能性があります。
損傷が心臓発作、腎臓梗塞、または脳卒中を引き起こすことも珍しくありません。 Hurler-Pfaundler症候群は、ムコ多糖症I型としても知られており、グリコサミノグリカン代謝の破壊によって引き起こされます。この疾患は、重度の精神障害や重度の骨格の変化など、さまざまな症状に関連しています。病気の経過は厳しく、平均寿命は11〜14年とされています。ハンター病はムコ多糖症2型に対応し、ハーラー病と同様に、X連鎖性欠損症によって引き起こされます。この疾患は、幼児期の発症から成人男性にのみ現れる軽度の経過まで、さまざまな重症度の経過が特徴です。
心臓弁の欠陥や心筋の問題などの最も一般的な心臓の症状により、平均余命は通常からわずかに制限されています。マロトー・ラミー症候群（MPS VI）は、原因となる遺伝子の欠陥がX染色体にないため、常染色体劣性遺伝で受け継がれるムコ多糖症の1つです。この病気は非常にまれで、455,000人に1人の割合で発生します。既知の軽度および重度の形態があります。
症状は、肝臓と脾臓の肥大、手根管症候群、心臓弁の変化です。ニーマンピックBは、スフィンゴミエリンリピドーシスです。これは、リソソーム蓄積症の1つであり、11番染色体の遺伝的欠陥によって引き起こされます。 B型は主に肝臓と脾臓に影響を与えますが、A型もかなりのニューロンの問題を抱えています。
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酵素補充療法で治療できるリソソーム蓄積症の多くは、治療せずに放置すると死亡率が高くなるという厳しい経過をたどるので、ERTの最大のリスクは、選択した補充酵素が機能しないか、機能が弱すぎることです。
別のリスクは、基礎疾患の認識が遅すぎるという事実よりも治療自体にあります。そのため、ERTはコース中に停止できますが、すでに引き起こされた損傷は後退できません。治療される患者のほぼ毎秒が、一時的に熱や悪寒などの症状を伴う注入に反応します。この理由はまだ完全には理解されていません。一部の患者は抗体を形成することによって反応し、患者が発疹および気管支痙攣に反応した事例が知られています。
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