スニチニブ

スニチニブ は抗がん剤であり、消化管間質腫瘍（GIST）、膵臓の神経内分泌腫瘍、または外科的に切除できなくなった腎細胞腫瘍に使用されます。それはSutent®の商品名で販売されており、ファイザー社によって製造されています。スニチニブは甲状腺ホルモンと相互作用することにより、いくつかの副作用を引き起こす可能性があります。

スニチニブとは何ですか？

スニチニブは、いわゆる受容体チロシンキナーゼ阻害剤であり、もはや外科的に治療することができない特別な形態の癌の治療に使用されています。スニチニブの活性物質は、複雑な化学構造を持つ芳香族骨格を含んでいます。その化学分子式はC22H27FN4O2です。

イマチニブによる治療が許容されない場合、スニチニブは代替薬として使用されます。イマチニブは受容体チロシンキナーゼ阻害剤でもあります。受容体チロシンキナーゼは、リン酸基がタンパク質内のチロシン残基に転移する原因となります。対応するタンパク質は、それらの活性に大きく影響されます。受容体チロシンキナーゼは、細胞内のシグナルカスケード全体を仲介します。

同時に、それらは細胞増殖にも影響を与えます。 H.増殖因子の受容体としても機能するという点で、細胞分裂による細胞の増殖について。これらは特に、成長因子VEGF、PDGF、c-Kit、FLT、RETまたはCSFです。 VEGF（血管内皮成長因子）はシグナル伝達分子として機能し、血管の形成（血管新生）を刺激します。成長因子PDGF（血小板由来成長因子）は、特に結合組織の細胞に対してマイトジェン（細胞分裂の刺激因子）として機能します。特に、タンパク質c-kitは幹細胞の細胞増殖を仲介します。

他のすべての成長因子も細胞分裂に大きな役割を果たします。それらがより多く形成されると、細胞分裂も刺激され、癌性腫瘍が発生する可能性があります。上記の成長因子は、胃腸間質性腫瘍（GIST）、膵臓の神経内分泌腫瘍（NET）および腎細胞癌の発生に関与しています。

GISTは、消化管内の結合組織のまれな腫瘍です。神経内分泌腫瘍もまれで、特定のホルモンの産生を刺激します。成長因子受容体を遮断することにより、薬物スニチニブはそれらの活性を制限し、それにより癌の成長を阻害することができます。

薬理効果

スニチニブは、特定のがん細胞の増殖を抑制する効果があります。これは、消化管、腎臓、神経内分泌腫瘍の結合組織細胞に特に当てはまります。有効成分は、いわゆる受容体チロシンキナーゼを遮断します。

チロシンキナーゼは、リン酸基を他のタンパク質のチロシン残基に転移させる酵素です。タンパク質のリン酸化部位は、他のタンパク質のSH2ドメインによって認識されます。それらはリン酸化された部位に結合し、したがって信号の伝達を可能にします。

SH2ドメインは、約100アミノ酸の特徴的なタンパク質セグメントです。この結合により、構造変化がタンパク質で発生し、他のタンパク質に伝達されます。これからシグナルカスケードが発生します。受容体チロシンキナーゼは、受容体タンパク質をリン酸化します。受容体タンパク質は、タンパク質のドッキングポイントとして機能し、結合により活性化され、特定の効果をさらに媒介します。これらのタンパク質には、細胞の増殖に関与する成長因子も含まれます。 成長因子の形成が増加すると、細胞の成長が制御不能になり、がんが発生する可能性があります。

ただし、成長因子は受容体に結合したときにのみ効果を発揮できるため、その阻害は癌性腫瘍の成長の停止に役立ちます。

次に、受容体は、受容体チロシンキナーゼによるリン酸化により、成長因子に結合することができる。しかし、受容体チロシンキナーゼがスニチニブ薬によって遮断されると、成長因子との結合は起こりません。したがって、増殖因子は不活性のままであり、細胞増殖のシグナルを送信しません。癌性腫瘍の場合、これは成長の停止または成長の遅延を意味します。

医療アプリケーションと使用

すでに説明したように、薬物スニチニブは、胃腸間質腫瘍（GIST）、膵臓の神経内分泌腫瘍、腎細胞癌などの特殊な癌に使用されます。ただし、手術不能の癌腫瘍または転移の形成にのみ使用されます。

さらに、イマチニブ薬による治療が重篤な副作用を引き起こす場合、スニチニブは代替製剤として機能します。研究は、それが言及された腫瘍に特によく働くことを示しました。一部のケースでは、スニチニブで治療された患者の平均余命は、未治療の患者と比較して2倍になる可能性があります。 さらに、治療を受けた人の生活の質が大幅に向上することを示すことができます。

スニチニブは、服用してから長期間経っても機能します。半減期は約40〜60時間です。生物では、酵素CYP3A4（チトクロームP450 3A4）によって代謝され、さらに効果が高まります。代謝産物は、有効成分自体よりもさらに長く作用します。

リスクと副作用

スニチニブを使用すると、副作用があります。疲労、下痢、高血圧、鼻血、口腔粘膜の炎症、またはいわゆる手足症候群が観察されます。手足症候群は、足の裏と手のひらに痛みを伴う発赤と腫れを引き起こします。通常、この症候群は、細胞毒性薬の投与に対する身体の反応です。

スニチニブの別の副作用は、酵素甲状腺ペルオキシダーゼの阻害です。甲状腺ペルオキシダーゼは、甲状腺ホルモンT3およびT4を形成するためのチロシンへのヨウ素の取り込みに関与しています。これは、スニチニブによる治療中に甲状腺機能低下を引き起こす可能性があります。 スニチニブによる化学療法中にしばしば観察される疲労感は、おそらくこれが原因です。

活性物質に対する過敏症の場合、スニチニブは使用してはなりません。