ラパディリーノ症候群

の ラパディリーノ症候群 主な症状が低身長および骨格奇形である奇形症候群です。症候群は遺伝性突然変異に基づいています。難病の治療は対症療法的に行われます。

ラパディリーノ症候群とは何ですか？

一部の先天性奇形症候群は、主に低身長と関連しています。それらの症候群の一つはこれです ラオアディリーノ症候群、その名前は典型的な症状で頭字語で構成されています。これらには、発達していないまたは失われた前腕の骨、発達していない膝蓋骨、口と口蓋の奇形、下痢、関節の変位、および変形した四肢を伴う低身長が含まれます。

症状の複合体は1989年に最初に説明されました。それを最初に説明した人物は、ヘレナカリアネンが率いるフィンランドの研究グループでした。この症候群は、ヘルシンキ大学とトゥルク大学の研究者によって詳細に説明されました。フィンランドでは、有病率は75,000歳未満の1人によって与えられます。この症候群はフィンランドに限らず、他の国で報告されている症例と関連しています。

ラパディリーノ症候群は、遺伝的変異に基づくと見られる遺伝性疾患です。より正確には、この症候群はRECQL4遺伝子の変異によって引き起こされます。遺伝子は、DNAのいわゆるATP依存性DNAヘリカーゼQ4のコーディングを引き受けます。これはDNAのねじれた鎖を分解する酵素です。これまでに記録された症例では家族性の蓄積が観察された。症候群は常染色体劣性遺伝として受け継がれる可能性が最も高いようです。

原因

RECQL4遺伝子は、DNAコンポーネントの複製と修復に関与しています。遺伝子の様々な変異は、REPEDILINO症候群を引き起こす可能性があります。たとえば、エクソン5、18、19のナンセンス変異が報告されていますが、これらの変異は誤った終止コドンを生成し、結果として生じるタンパク質を短くし、その結果機能が失われます。

スプライシング中にタンパク質構造からエクソン7を完全に削除するフレームの削除は、さらに一般的な病気の原因であると思われます。その結果、50近くのアミノ酸が失われています。このフレーム変異はヘリカーゼコーディングの構造をそのまま残します。ヘリキナーゼが誤動作しているという事実は、おそらくエクソン7が欠落しているために誤ったタンパク質フォールディングが原因である。

誤った折りたたみの原因は、おそらく等電点のシフトまたは酵素の極性の増加です。症状複合体におけるヘリキナーゼの因果関係はその間に確立されましたが、個々の症状との正確な関係は依然として推測の対象です。投機的には、遺伝的細胞の安定性は、変異した酵素に依存する場合があり、例えば、それを癌にかかりやすくします。

酵素は腸細胞で発見されたので、吸収不良も説明でき、下痢が再建されます。記載されている遺伝子の変異は、ヘリキナーゼ活性を制限するだけでなく、ATPを切断する能力にも悪影響を及ぼします。

症状、病気、徴候

RAPADIILINO症候群の新生児は、さまざまな症状の複合体に苦しんでいます。これらの最も特徴的なものはすでに症候群の名の下に示唆されています。 RAは橈骨形成不全の略で、橈骨の形成不全まで及ぶことがあります。 PAは膝蓋骨の形成不全を表しており、これは非適用にも対応できます。

患者の口蓋も強く湾曲しています。膝蓋骨の欠損または未発達は、運動発達を損ないます。さらに、口唇裂や口蓋裂がよく見られます。 DIは、ラパディリーノ症候群の下痢および置換関節の略です。関節の変位は脱臼として現れます。

LIは「小さなサイズ」と「四肢奇形」を省略します。したがって、患者のサイズは小さく、四肢の奇形を持っています。 NOは「細い鼻」と「通常の知能」の略です。患者の精神的発達は正常です。彼らはまた、非常に細い鼻を備えています。代名詞の症状は別として、患者はしばしば吸収不良に悩まされます。

だから、あなたは食物から十分な栄養素を得ていません。特徴的な下痢に加えて、嘔吐は栄養失調を促進し、低身長を増加させる可能性があります。場合によっては、影響を受けた人々はカフェオレ染色などの皮膚症状も示した。さらに、患者のがんリスク、特に骨肉腫とリンパ腫のリスクは3分の1以上増加します。

診断と疾患の経過

ラパディリーノ症候群を診断するために、医師は特徴的な症状に焦点を当てます。分子遺伝学的分析は可能ですが、ほとんど必要ではなく、しばしば不正確です。鑑別診断に関して、医師はラパディリーノ症候群をRECQL4遺伝子の他の変異と区別する必要があります。これらには、臨床的に類似したRothmund-Thomson症候群およびBaller-Gerold症候群が含まれます。

最初に述べた症候群は皮膚の変化のために特に印象的であるため、境界はしばしば単純です。 2番目の症候群では、骨の頭蓋骨に変化があります。ラパディリーノ症候群の場合、鑑別診断と診断の確認は通常画像化によって行うことができます。患者の予後は、個々の症例における症候群の重症度によって異なります。

合併症

非常にまれな遺伝性疾患であるラパディリーノ症候群は、主に前腕の骨、膝蓋骨、ならびに口と口蓋の領域に奇形を示します。特に子供で観察される吸収不良は、しばしば合併症を引き起こします。吸収不良は、栄養素の使用量が減少するため、下痢が続き、頻繁に嘔吐することを特徴とします。

これはしばしば影響を受けた子供たちの栄養失調につながり、繁栄と発育不全につながります。ラパディリーノ症候群で発生する低身長は、骨格系の障害に加えて、栄養失調によって主に引き起こされる可能性があります。その他の問題は、関節がずれていて、常にずれていることが原因である可能性があります。関節系の奇形は外科的に矯正できます。

時にはプロテーゼを使用する必要があります。吸収不良は薬物療法でも十分に治療できます。しかし、重症の場合、再び十分な栄養素を体に供給するために、人工栄養が必要になることがあります。しかし、最大の危険は、正常な人口と比較して約40％増加した癌のリスクによるものです。リンパ腫および骨肉腫の発生率の増加が観察されます。

したがって、ラパディリーノ症候群の患者の症状の変化に特に注意を払う必要があります。骨の痛みの増加、頻繁な骨折、および歩行障害の悪化はすべて、骨肉腫の可能性を示す兆候です。さらに、リンパ腫の発生の可能性について定期的な検査を実施する必要があります。

いつ医者に行くべきですか？

ラパディリーノ症候群は常に医師の治療を受けなければなりません。これは遺伝性疾患であるため、因果関係で治療することはできず、症候性でしか治療できません。しかし、ラパディリーノ症候群が子孫に伝わらないように、罹患者は遺伝カウンセリングを受けることもできます。ラパディリーノ症候群は通常、出産前または出産直後に医師によって診断されます。

したがって、症候群を診断するために医者に行く必要はありません。ただし、個々の苦情を軽減することができるさまざまな外科的介入を通じてさらなる治療が行われます。子供に適切な栄養を与えることができず、これが栄養失調につながる場合は、医師に相談する必要があります。ラパディリーノ症候群により癌のリスクも大幅に増加するため、腫瘍を早期に発見して治療するために定期的な予防検査を実施する必要があります。したがって、場合によっては、患者の平均余命も病気によって減少します。治療自体は様々な専門家と行われます。

治療と治療

ラパディリーノ症候群は遺伝子変異に基づいているため、症状の複雑さはこれまでのところ不治でした。遺伝子治療のアプローチだけが病気の原因を取り除き、症候群を治すことができました。遺伝子治療のアプローチは研究の主題ですが、まだ臨床段階に達していません。したがって、現在のところ症候群は対症療法でしか治療できません。

したがって、治療法は個々のケースの症状に依存します。骨格の複数の奇形は、外科的に再建的に治療することができます。個々の骨の非配置は、プロテーゼを使用して補うこともできます。消化管の障害の治療は特に関連があります。この症状は、より深刻な栄養不足を防ぐために、薬物療法で早急に対処する必要があります。

これが既に発生している場合は、適切な投薬と代替薬の直接投与が指示されます。理学療法は患者の運動発達をサポートするのに役立ちます。症候群の患者は精神的な制限を期待する必要がないため、知能の早期促進は必要な治療ステップではありません。

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防止

ラパディリーノ症候群は、家族計画中の遺伝カウンセリングによってのみ予防することができます。微細な超音波は妊娠中の奇形も検出するため、親は必要に応じて子供に対して決定を下すことができます。

アフターケア

ラパディリーノ症候群では、経過観察は症状と治療法の種類によって異なります。再建手術またはプロテーゼの使用後は、薬を正しく服用することが不可欠です。医師は、患者の運動能力を向上させるために理学療法を勧めます。

病気の子供たちの両親は彼らのサポートに責任があり、それに対して十分に準備するべきです。日常生活での実践的な支援についてですが、心理的サポートについてです。子供は身体活動のためにいくつかの刺激を必要とします。このようなアフターケアは徐々に筋肉を構築するのに役立ちます。

子供がまだ寝たきりであるならば、それは痛みではありません。個々の状況に応じて、若い患者は作業療法を必要とし、外来治療サービスも必要になる場合があります。子供たちは病気についての包括的な教育で症候群によりよく対処します。他の家族がそれについてオープンであることも役に立ちます。

これは遺伝性疾患であるため、術前と術後のケアの一環として専門医が遺伝カウンセリングを勧めています。これは家族計画に使用されます。他の影響を受ける家族との接触は、両親や他の親類をイライラさせる経験から保護します。

自分でできる

ラパディリーノ症候群を患っている子供は、投薬、手術、理学療法で治療されなければなりません。罹患した子供の両親は、治療をサポートするために何かをすることができます。

日常生活の中で、歩行補助器具や車椅子などの補助器具が利用可能で、多くの場合、結果が良好であれば、数週間または数か月だけ使用する必要があります。一般に、子供が十分に動き回るように注意する必要があります。寝たきりの子供では、ただれに特に注意を払うべきです。子供は十分な活動を必要とし、理想的には外来看護サービスによって世話をされるべきです。さらに、影響を受ける人は、早い段階で病気について知らされなければなりません。オープンなアプローチにより、深刻な遺伝性疾患への対応が容易になります。

影響を受ける他の人々との定期的な接触も同様に重要です。医師は、ラパディリーノ症候群の薬物療法をサポートすることができるさらなる対策のヒントを与えることができます。ラパディリーノ症候群の子供が出た後、再び妊娠したい母親は、遺伝カウンセリングを求めるべきです。さらに、妊娠前と妊娠中にいくつかの対策を講じる必要があります。これについては、遺伝性疾患の専門家と詳細に話し合います。