補体系

の 補体系 免疫システムの一部です。 30以上のタンパク質で構成され、細菌、真菌、寄生虫を駆除するために使用されます。

補体系とは何ですか？

補体系はJules Bordetによって発見されましたが、その名前はPaul Ehrlichに由来します。このシステムは、さまざまな血漿タンパク質で構成されています。血漿タンパク質は、主に血液中を循環するタンパク質です。ただし、血漿タンパク質のごく一部は細胞結合型でも存在します。

補体系の主な構成要素は、補体因子C1〜C9、MBL（マンノース結合レクチン）、およびC1とMBLに結合しているセリンプロテアーゼです。これらは、C1r、C1s、およびMASP-1〜MASP-3と呼ばれます。血漿タンパク質のほとんどは肝臓で産生されます。補体因子C1からC5は、特殊なタンパク質分解酵素であるプロテアーゼによって分解されます。これにより、さまざまな新しいタンパク質が作成されます。さらなるタンパク質複合体は、因子C1からC5と因子C6からC9の組み合わせから生じます。

調節については、補体系には、C1阻害剤や第I因子などのいわゆる負の調節因子があります。補体系の活性化は、古典的な経路、レクチン経路および代替経路を介して行うことができます。カスケード反応は、これらの各パスで実行されます。

機能とタスク

補体系を活性化する古典的な方法は、補体因子C1から始まります。 C1は抗原抗体複合体に結合します。この場合、抗原抗体複合体は、抗体IgGまたはIgMで標識された細胞です。 C1がこの複合体に結合すると、タンパク質内でさまざまな反応が起こります。

補体因子C4を活性化するサブユニットが発生します。次に、C4のアクティブなコンポーネントがC2にバインドします。補体因子C3は、C4とC2のサブユニットの組み合わせから活性化されます。活性化されたC3は、いわゆる抗原細胞のマーカーとして機能します。このマークはオプソニン化とも呼ばれます。補体因子C3は、このマークされた細胞が除去されなければならない細胞であることを食細胞（マクロファージ）に示します。このオプソニン化なしでは、マクロファージは多くの病原体を認識しません。

C5コンバターゼは、補体因子のさまざまなサブユニットからも形成されます。これにより、補体因子C5の活性化が保証されます。アクティベーション後、この要素はC5bと呼ばれます。 C5bは溶解複合体の形成を確実にします。これは細菌の細胞膜を破壊します。細胞膜に作られた穴から水が流れ込み、最終的にバクテリアが破裂します。

代替補体活性化は抗体を必要としません。ここでの活性化は、補体因子C3の自然崩壊を通じて起こります。これは化学的に不安定です。結果のC3aは、炎症反応を開始できます。 C3aに加えて、C3bも作成されます。 C3bは、病原性の表面に結合する場合にのみアクティブのままです。血中を循環しすぎたり、体自身の細胞に結合したりすると、不活性化されます。さもなければ自己免疫反応につながるので、これは重要です。病原体の表面では、C3bは古典的な活性化経路でC3と同様の効果があります。

MBLの活性化は、マンノースの結合を介して行われます。マンノースはバクテリアの表面にある砂糖です。カスケード反応の過程で、MASP-1からMASP-3が活性化されます。彼らは古典的な補体活性化と同じ反応を呼び起こします。

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病気と病気

補体因子に欠陥があると、さまざまな病気が発生する可能性があります。 C1阻害剤の欠乏は補体系の過剰な反応につながります。この欠陥は先天性または後天性である可能性があります。 C1阻害剤欠乏症の結果は血管浮腫です。これは、臓器、皮膚、または粘膜の腫れを繰り返し引き起こします。この腫れは、アナフィラトキシンの過剰な放出によって引き起こされます。結果として生じる浮腫は発赤し、痛みを伴います。それらは優先的に唇の領域、四肢または性器に発生します。消化管の腫れは、けいれんや激しい痛みを引き起こす可能性があります。

補体因子C2が不足している人は、免疫複合疾患に苦しむ可能性が高くなります。 C2の前兆であるC1qの欠如は、全身性エリテマトーデス（SLE）の発症の重大な危険因子です。 SLEは、皮膚や他の臓器に影響を与える、かなりまれな自己免疫疾患です。この疾患はコラゲノースのグループに属し、したがってリウマチ型にも属します。ほとんどの場合、出産適齢期の女性はSLEの影響を受けます。

C3が不足している場合は、細菌感染がはるかに一般的です。特にナイセリア感染は増加しています。ナイセリアは、淋病と髄膜炎の原因物質です。

抑制因子Hは突然変異のために失われている可能性があります。これは、代替経路を介して、腎臓小体および眼の補体系の制御不能な活性化につながります。沈着物は膜増殖性糸球体腎炎II型を引き起こします。血尿、タンパク尿、水分貯留と高血圧を伴うネフローゼ症候群または腎炎症候群が発生します。視覚障害も可能です。

血球上のGPIアンカーに欠陥がある場合、それらは補体系から保護されなくなります。これは発作性夜間血色素尿症として知られているものを作成します。赤血球が破壊されます。このプロセスは溶血としても知られています。この疾患はまた、血栓症の傾向の増加および骨髄における赤血球の産生の減少と関連しています。その他の症状は、慢性疲労、勃起不全、激しい痛みです。赤血球だけでなく、すべての血球列が補体系の攻撃の影響を受ける可能性があります。これらの場合、血栓症の傾向に加えて、免疫系の大幅な弱体化もあります。