クリグラー・ナジャー症候群

の クリグラー・ナジャー症候群 非常にまれな遺伝性疾患です。この疾患の患者では、酵素UDP-グルクロニルトランスフェラーゼの活性が低下するため、血液代謝が妨げられます。治療法の選択肢は、光線療法から肝移植までさまざまです。

クリグラー・ナジャー症候群とは何ですか？

医師はヘモグロビン代謝の先天性で非常にまれな疾患をクリグラー・ナジャー症候群と説明しています。ビリルビンはヘモグロビンの廃棄物であり、健康な人の血清中に90％アルブミンが結合しており、主に存在します。非抱合型ビルブリンレベルは、クリグラーナジャー症候群の患者で増加します。ビリルビン処理UDPグルクロニルトランスフェラーゼ酵素の活性は、突然変異のために厳しく制限されています。

とりわけ、これは肝臓への病理学的影響を示しています。この病気の有病率は百万人から百万人の割合で与えられます。この病気の名前は、ジョンフィールディングクリグラー博士とビクターアサドナジャール博士にちなんで名付けられました。あなたはこの症候群を20世紀で初めて説明します。現代の医学的知識によれば、クリグラー・ナジャー症候群の2つの形態を区別することができ、これらはCNタイプIおよびCNタイプIIと呼ばれます。

原因

クリグラー・ナジャー症候群は、遺伝的欠陥によって引き起こされます。現在の研究によると、第1と第2の両方のタイプの病気は、第2染色体にあるUGT1遺伝子の欠陥に基づいています。最初のタイプは、具体的には対応する遺伝子のエクソン2から5の変異です。このタイプの疾患は常染色体劣性形質として遺伝します。

これは、壊れていない遺伝的欠陥を持つ2人の保因者が、健康な子供と病気の子供とで同じチャンスを持つことを意味します。突然変異が伝わるには、両方の親が少なくとも欠陥のある対立遺伝子の保因者でなければなりません。一方、クリグラー・ナジャー症候群の2型は、常染色体優性遺伝様式で受け継がれます。この遺伝により、遺伝には欠陥遺伝子で十分です。

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症状、病気、徴候

どちらの型のクリグラーナジャー症候群も黄疸として知られています。患者の皮膚、粘膜、内臓は、分解されていないビリルビンのために黄色に変わります。ビリルビンの処理に加えて、薬物とステロイドホルモンの処理も妨害されます。患者の他のすべての肝臓の値は正常範囲です。最初のタイプの症候群では、酵素活性はゼロまたは大幅に低下します。この形態では、出産直後に黄疸が発生します。

ビリルビンはほとんど代謝されず、便中には少量しか排泄されません。 UDP-グルクロニルトランスフェラーゼ酵素を投与しても、血漿中のビリルビンの増加を減らすことはできません。症候群のタイプIIはやや穏やかです。酵素の残存活性は約10％で、酵素UDP-グルクロニルトランスフェラーゼの誘導により、血漿中のビリルビンの増加を抑えることができます。

診断とコース

医師は通常、肝臓と血液の検査を受けてクリグラー・ナジャー症候群を診断します。病気の経過はタイプによって異なります。タイプIでは、医学は一般的に好ましくないコースを想定しています。この形態の疾患では、過剰なビリルビンは中枢神経系に貯蔵されます。ビリルビン脳症が発症します。

医学では、これはビリルビンが神経線維と脳に浸透することを意味します。この現象の一部として、深刻な神経障害が発生します。したがって、ほとんどの1型患者は小児期に死亡します。 II型患者では、予後はかなり良好です。ほとんどの場合、彼らの場合、黄疸は皮膚を攻撃するだけです。これは、持続的なかゆみが原因で生活の質を低下させる可能性があります。ただし、早期死亡は予想されません。

合併症

クリグラー・ナジャー症候群1型などの肝臓に影響を与える遺伝性疾患では、神経学的合併症は珍しくありません。この重度の肝疾患では、高ビリルビン血症の結果としての出産後黄疸が最悪の合併症です。穏やかなタイプの疾患、いわゆるアリアス症候群では、深刻な合併症はあまり一般的ではありません。

黄疸もここに現れます。ただし、酵素の活性がまだ残っているため、マイルドです。その結果、彼はよりよく扱われることができます。それにもかかわらず、生活の質は常にクリグラー・ナジャー症候群によって制限されます。

クリグラー・ナジャー症候群1型の最も重篤な症例では、新生児患者は直ちに治療されなければなりません。このタイプのクリグラー・ナジャー症候群の人の産後合併症の治療には、幼児期の肝移植が必要な場合があります。これが必要になる前に、治療を行う医師は、保守的な治療アプローチでクリグラー・ナジャー症候群の後遺症を予防しようとします。

起こりうる神経学的後遺症を抑制するか、少なくとも遅らせる必要があります。これがうまくいかない場合、肝移植は避けられません。この手術は新生児に高いリスクをもたらします。肝細胞の同種移植が1型のクリグラー・ナジャー症候群において有用であり、命を救うことが証明されている程度は、まだ十分に調査されていません。クリグラー・ナジャー症候群2型でフェノバルビタールを毎日投与すると、疾患に関連する合併症を回避できます。

いつ医者に行くべきですか？

黄疸の症状または著しく重度のかゆみがある場合は、医師の診察を受けてください。皮膚の顕著な変色は、必要に応じて明確にして治療する必要がある疾患を示します。医師は、これが既往症と肝臓と血液の値に基づいてクリグラー・ナジャー症候群かどうかを判断できます。遅くとも合併症が顕著になったときに、直ちに医師の診察が必要です。神経学的異常を示す子供と一緒に直接小児科医に行くのが最善です。

循環器の虚脱や昏睡などの心血管系の愁訴や障害の症状が発生した場合、救急医は直ちに警告を受けなければなりません。クリグラー・ナジャー症候群は通常、幼児期に顕著です。自分自身が遺伝性疾患に罹患している親、または近親者または親戚に症候群の症例がある親は、症状が言及されている場合は直ちに医師に相談する必要があります。一般開業医に加えて、他の連絡先は、遺伝性疾患、神経科医または内科医の専門家でもあります。子供が罹患している場合、早い段階で心理的サポートを求める必要があります。

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治療と治療

クリグラー・ナジャー症候群の治療法は種類によって異なります。 II型の患者では、医師は通常、てんかん薬のフェノバルビタールの投与を勧めます。この贈り物は、生涯一日一回行われます。この薬は酵素活性を刺激し、血漿中のビリルビン濃度を安全な方法で低下させると言われています。タイプ1の患者の場合、治療は通常3つの異なる柱で構成されます。

通常、1日1回、いわゆるブルーライトセラピーに参加します。この処理はビリルビンを水溶性にします。スズプロトポルフィリンの薬物投与は、現在水溶性であるビリルビンの増加を減らすことを目的としています。薬はヘムオキシゲナーゼの阻害剤です。このヘムオキシゲナーゼは、ヘムを鉄に分解する酵素です。これらの2つの治療法は通常、炭酸カルシウムとリン酸カルシウムの投与によって四捨五入されます。目的は、生物から腸へビリルビンを放出することです。

これは余分な物質の排泄を刺激します。この3つの部分からなる治療は、患者の平均余命を延ばします。神経学的領域で予想される合併症は、少なくともこれらの治療法によって遅らせることができます。特定の状況下では、肝臓移植は最初のタイプの患者にも役立つ可能性があります。この移植は、理想的には比較的早期に行われるべきです。

幹細胞治療アプローチは、この状況でまだテストされています。因果関係の治療、つまりクリグラー・ナジャー症候群の治療法の見込みはまだありません。遺伝子治療の進歩は、近い将来にそれを変えるかもしれません。

見通しと予測

クリグラー・ナジャー症候群のその後の経過は、その正確な重症度に大きく依存するため、一般的な予測は不可能です。

多くの場合、てんかん発作は投薬の助けで限られています。さらに、多くの患者は症状を抑えるために光線療法に依存しています。症候群の治療は患者の平均余命を大幅に延ばしますが、完全に治すことはできません。重症の場合、罹患した人は生存を続けるために肝移植に依存します。多くの場合、これは若い年齢で行う必要があります。

クリグラー・ナジャー症候群が治療されない場合、通常、関係者の死亡または余命の大幅な短縮につながります。症候群の原因となる治療は不可能であるため、症状のみを限定することができます。両親が子供で再び症候群を再発させないように子供をもうけることを望むなら、両親は遺伝カウンセリングを受けるべきです。外科的介入の多くは出生直後に行わなければならないため、リスクが高くなります。

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防止

クリグラー・ナジャー症候群は遺伝子変異です。したがって、病気を防ぐことはできません。ただし、DNAシーケンス分析の一部として、カップルは家族計画で病気の子供がいる可能性があると予測できます。

アフターケア

クリグラー・ナジャー症候群の場合、一般に、影響を受ける人々が利用できる追跡措置はほとんどありません。この疾患では、関係者は主に迅速な、とりわけ早期診断に依存しているため、さらなる合併症は発生せず、疾患の症状がさらに悪化することはありません。クリグラー・ナジャー症候群は遺伝性疾患であるため、完全に治癒することはできず、生涯にわたる治療に依存しています。

子供が欲しいなら、子孫でこの病気の再発を防ぐために遺伝カウンセリングが強く推奨されます。この症候群では自己回復は起こりません。治療はしばしば薬の助けを借りて行われるため、患者は常に正しい用量で定期的に服用することを確認する必要があります。症状を永続的に監視するためには、医師による定期的な検査も非常に重要です。

ただし、重症の場合は肝移植が必要になることがあるため、クリグラー・ナジャー症候群の結果として余命が短くなることはまれではありません。うつ病やその他の精神的混乱を防ぐためには、自分の家族へのケアとサポートを愛することが非常に重要です。

自分でできる

クリグラー・ナジャー症候群の患者は日常生活の中で重度の障害を持っています。タイプCN IIの患者は通常、薬を服用するだけですが、特に光線療法はCN I患者の日常生活を決定します。

最大限の光にさらされるように服を着ずに寝ると、病気の人は寒い季節の夜によく凍るという事実につながります。夏には、青色光デバイスからの熱放射が睡眠を妨げることがあります。 LED照明と大幅に削減された発熱を備えた最新のデバイスが改善策を提供します。一般的に、寝室の柔軟な空調を確保し、保護メガネの装着を確認する必要があります。光エネルギーによる蒸発の増加による水と塩の損失は、補償する必要があります。

その他の活動は、光線療法の数時間によって厳しく制限されています。治療装置のサイズと可搬性の欠如のために、休暇旅行も実施するのが困難です。ただし、ポータブルユニットは現在利用可能です。個々のケースでは、影響を受けた人は光ファイバーマットを使用して治療することもできます。

病気の子供や青年の場合、クリグラー・ナジャー症候群の外見は他の子供との接触に問題を引き起こすことがよくあります。両親や親戚は、からかうだけで苦しむわけではありません。また、夜間の光線療法中に定期的な検査の必要性によって負担をかけられます。