アシルアミノペニシリン

アシルアミノペニシリン 主にグラム陰性菌に対して有効な広域抗生物質です。それらの個々の有効成分は、特に緑膿菌や腸球菌などのいわゆる病院細菌と戦うために使用されます。ただし、アシルアミノペニシリンは酸性ではなく、ベータラクタマーゼは安定していません。

アシルアミノペニシリンとは何ですか？

アシルアミノペニシリンは、ペニシリンのグループに属する広域抗生物質です。それらの分子構造の特別な特徴は、ベータラクタム環を持っていることです。ただし、アシルアミノペニシリンの場合、ベータラクタムリングは、特定の細菌によって生成される、いわゆるベータラクタマーゼによる攻撃から保護されていません。さらに、アシルアミノペニシリンは酸の影響に対して安定ではありません。

アシルアミノペニシリンは、シュードモナスまたはプロテウス種のグラム陰性菌と戦うために特に使用されます。ただし、広域抗生物質として、一部のグラム陽性菌に対しても作用します。

アシルアミノペニシリンのグループの主な代表は、有効成分のアズロシリン、メズロシリン、ピペラシリンまたはアンピシリンです。それらのベータラクタマーゼおよび酸不安定性のために、アシルアミノペニシリンは静脈または筋肉注入の形で経腸的に投与されます。

身体と臓器に対する薬理効果

すべてのペニシリンと同様に、アシルアミノペニシリンも細菌の代謝に介入します。細菌細胞に浸透した後、それらは細菌細胞壁の蓄積を阻害します。それらのベータ-ラクタムリングは細菌の細胞血漿で開き、開くと、細菌の酵素D-アラニントランスペプチダーゼに結合します。

D-アラニントランスペプチダーゼの助けを借りて、細菌細胞の細胞壁内のアラニン残基が互いに接続されています。この酵素をブロックすることにより、このリンクはもはや起こりません。その後、細菌はさらに分裂する能力を失い、その過程で死にます。

ペニシリンの抗生物質に対する抗生物質耐性の細菌による発達は、細菌が酵素ベータラクタマーゼを合成する能力に基づいています。ベータラクタマーゼは、代謝を妨害する前に抗生物質のベータラクタム環を分解します。分子内の環に自由にアクセスできるため、アシルアミノペニシリンもベータラクタマーゼによる攻撃から保護されていません。それにもかかわらず、アシルアミノペニシリンは、特別な用途で耐性菌と戦うことができます。

アシルアミノペニシリンは酸性ではなく、β-ラクタマーゼに安定ではないため、非経口的に注射する必要があります。このようにして、彼らは静脈注射を介してすぐに血流に入ります。筋肉への注射も可能です。投与後すぐに、有効成分がバクテリアの細胞に浸透し、バクテリアの細胞壁がさらに蓄積するのを防ぎます。細菌は主に殺されません。しかし、それ以上分割できないため死んでしまいます。

アシルアミノペニシリンは、制御される細菌の抗生物質耐性を克服するために、ベータラクタマーゼ阻害剤と組み合わせて使用​​されることがよくあります。ベータ-ラクタマーゼ阻害剤は、その名前が示すように、細菌酵素ベータ-ラクタマーゼの活性を阻害するため、アシルアミノペニシリンの効果を高めることができます。

体内のアシルアミノペニシリンの半減期は約1時間だけです。それらの60％は腎臓を経由して排泄されますが、ほとんど変化はありません。

医療アプリケーションと使用

アシルアミノペニシリンは、日和見細菌である緑膿菌または腸球菌による感染症との戦いにおける広域抗生物質として広く使用されています。原則として、これらの細菌はあまり感染性ではありません。しかし、それらは免疫不全の人々に深刻な感染を引き起こす可能性があります。

これらは主に院内感染（病院の細菌による感染）です。これらの細菌は、特に皮膚や粘膜の傷から体内に入ります。彼らはしばしば集中治療室の患者に肺炎を引き起こします。さらに、泌尿器科手術や永久カテーテルの使用後の尿路疾患、傷の化膿性皮膚感染症、さらには敗血症を引き起こす可能性もあります。

ピペラシリンは、アシルアミノペニシリン間で、したがってペニシリン間でも用途が最も広いです。腸内細菌、緑膿菌、嫌気性菌などのグラム陰性菌やグラム陽性菌に対して作用します。グラム陽性菌に対するその効果は他のいくつかのペニシリンよりも悪いですが、それは広域スペクトル効果の文脈では十分であると考えられています。

病院の細菌との闘いにおける使用に加えて、ピペラシリンはまた、泌尿生殖器感染症、淋病、腹部の膿瘍、肺炎、敗血症、細菌性心内膜炎、創傷および火傷の感染症、ならびに骨および関節の感染症にも使用されます。

ピペラシリンは、単一の製剤として、およびベータラクタマーゼ阻害剤と組み合わせて投与されます。一方、有効成分のアズロシリンは、腸球菌および緑膿菌に対して特に効果的です。それはしばしば未知の病原体によって引き起こされる非常に深刻な感染症のためにセファロスポリンと一緒に使用されます。

メズロシリンはまた、幅広い活動範囲を持っています。ただし、シュードモナス感染症の治療においては、アゾシリンほど効果的ではありません。アンピシリンは広域抗生物質でもありますが、全体的に他のアシルアミノペニシリンよりも効果が低くなります。

リスクと副作用

多くの肯定的な効果に加えて、アシルアミノペニシリンの使用は、いくつかのケースでリスクを伴います。それらを使用する前に、ペニシリンに対して過敏症があるかどうかを常に確認する必要があります。他のベータラクタム抗生物質との交差アレルギーがある可能性があります。これが事実である場合、アシルアミノペニシリンを使用するとアナフィラキシーショックのリスクがあります。したがって、アシルアミノペニシリンの使用は、ペニシリン過敏症の存在下では絶対に禁忌です。

まれに、さらに望ましくない副作用が発生する可能性があります。皮膚の発赤、発疹、かゆみを伴う、いわゆる偽アレルギーが可能です。

薬物熱、好酸球増加、皮膚の痛みのない腫れ（クインケの浮腫）、貧血、血管の炎症、腎臓の炎症、または血小板の永続的な増加すら非常にまれに観察されます。全体として、リスクは他の抗生物質を使用したときに観察されるものとほぼ同じです。