ポンペ病

の ポンペ病 予測できないコースのグリコーゲン貯蔵病です。症状は進行性の筋力低下を特徴とします。一方、治療では、原因酵素の人工投与による成功が観察されています。

ポンペ病とは？

貯蔵病は、様々な物質が生物の器官または細胞に沈着する病気の不均一なグループです。組織や臓器は通常、沈着のために機能を失います。沈着する物質は様々なタイプであり得る。物質に応じて、グリコーゲノース、ムコ多糖症、リピドース、スフィンゴ脂質症、ヘモシドロース、アミロイドースが区別されます。グリコーゲン症では、グリコーゲンは体組織の周りに蓄積されます。

保管された炭水化物は、もはやまったく分解されないか、不完全に分解されないか、グルコースに変換されます。原因は通常、体内のグルコースの変換に関与する酵素の酵素欠乏です。グリコーゲン蓄積症は ポンペ病誰も ポンピアン病 または 酸性マルターゼ欠乏症 と呼ばれます。この疾患は、GAA遺伝子のリソソームα-グルコシダーゼまたは酸性マルターゼに影響を与えます。

健康な体では、酵素がリソソームの長鎖多糖類をグルコースに分解します。人間では、酵素はすべての組織に存在します。代謝性疾患は依然として主に筋肉で顕著であり、したがってミオパシーにも含まれます。まれな病気は、1932年にこの現象を最初に説明したオランダの病理学者ポンペにちなんで名付けられました。 1954年にG.T.グリコーゲン貯蔵病II型としてのコリ病。

原因

1960年代、H.G。彼女はポンペ病の因果関係としてのリソソームα-グルコシダーゼの欠如。この欠陥は、酵素α-1,4-グルコシダーゼに影響を与える主に原因となる遺伝的欠陥に基づいて発生します。この酵素は酸性マルターゼとも呼ばれ、完全に存在しないか、活性が低下しています。これは筋肉のグリコーゲンからの糖貯蔵の分解を防ぎます。したがって、グリコーゲンはリソソームの筋肉細胞に貯蔵され、そこで筋肉細胞を破壊します。酵素の残りの活動は病気の重症度と相関しています。

ポンペ病の乳児型の活動は1％未満です。幼生型は最大10％の残留活性を保持し、成虫型は最大40％の残留活性を保持します。この疾患は常染色体劣性遺伝を受けやすい。男の子は女の子と同じくらい頻繁に影響を受けます。原因遺伝子の欠陥は、染色体17のq25.2-q25.3領域にあり、長さは28 kbpです。

この疾患は遺伝的に異質であり、これまでに150の異なる変異と関連しています。患者は複合ヘテロ接合体です。乳児型は、多くの場合、2つの重度の変異を特徴とします。この形では、遺伝子型と疾患の経過の間に高度の一致があります。これは大人のフォームには当てはまりません。有病率は1：40,000と1：150,000の間の値で与えられます。ドイツでは約200人が診断されています。

症状、病気、徴候

ポンペ病の主な症状は、心肥大と心不全です。神経学的および筋肉の障害もあります。ポンペ病の発生は特定の年齢に限らず、すべての年齢層に影響を与える可能性があります。乳児型は乳児に発生し、通常、人生の最初の年に致命的に終わります。ほとんどの場合、発生する死は心不全による死であり、これは肥大性心肥大によるものです。

乳児型では、最初の症状は2か月後に現れます。青年は若年性ポンペ病を発症します。成人では、医学は成人ポンペ病について語ります。これらの形態は、呼吸筋および体幹の骨格筋における進行性筋衰弱として症状を示します。上腕だけでなく、骨盤や太ももが影響を受ける可能性があります。コースは、成人および少年の形態では予測不可能です。困難なコースは、通気性の低下が特徴です。

多くの場合、移動性が失われます。疲労の状態が発生します。場合によっては、物質が動脈に沈着し、動脈瘤を形成する可能性があり、その破裂は致命的となる可能性があります。平均して、最初の症状は30歳の少し前に顕著になり、ランニングや運動の困難に対応します。診断は通常30代半ばに行われます。およそ10年後、影響を受けた人々は主に車椅子に依存しています。

診断と疾患の経過

ポンペ病の診断は、通常、既往症に基づく筋生検によって確認されます。組織学的に、筋肉内の大量のグリコーゲン沈着は、PAS染色で実証できます。診断は、ドライマルテストで白血球で検出できるのと同じくらい簡単に、酸性マルターゼの酵素活性測定に結び付けることができます。分子遺伝学的検査も診断手段として使用できます。 CK、CKMB、LDH、GOTおよびGPTは血中で増加します。尿は通常Glc4で上昇しています。

多数の鑑別診断は除外されなければならない。乳児の形態では、顕著な症状のために、疑わしい診断は、呼吸の問題の増加と運動発達の遅れに関連する急速な進行によってしばしば確保できます。心肥大は、X線所見で確認できます。理論的には、羊水検査または組織除去に基づく出生前診断も考えられます。

ポンペ病の経過は、通常、疾患が発生する前に重症化します。それにもかかわらず、ポンペ病は個人によって特徴付けられるため、実際にはこの疾患の予測できない経過をたどります。穏やかな形態も観察されます。

合併症

ポンペ病では、影響を受ける人々は日常生活における重大な制限と不満に苦しんでいます。そもそも呼吸困難があり、患者の回復力と疲労を大幅に減少させます。さらに、酸素の欠乏は意識の喪失につながり、関係者は転倒により怪我をする可能性があります。

呼吸困難はまた、心臓および他の内臓に悪影響を及ぼし、その結果、臓器に不可逆的な結果的損傷が発生する可能性があります。ポンペ病によって平均余命は大幅に短縮され、制限されます。最悪の場合、罹患者は心臓死により死亡する可能性があります。この病気に罹患している人は、まだ運動やスポーツ活動はできません。

ポンペ病の治療は通常、症状に基づいており、平均余命を延ばすことを目的としています。通常、特定の合併症を引き起こさないさまざまな薬が使用されます。症状は理学療法の助けを借りて軽減することもできます。心理的な制限がある場合は、さらなる心理的治療が必要です。

いつ医者に行くべきですか？

ポンペ病に罹患している人は誰でも、子供として遺伝性疾患に罹患しているか、成人として重度の筋肉症状を持っています。 II型グリコーゲン症の人は、筋肉量の減少に悩まされています。呼吸筋も影響を受ける可能性があります。日常の診察の早い段階で遺伝的欠陥が発見されない場合、症状が増すにつれて、医師の診察がその日の順序になります。

ただし、診断を受けるまでに時間がかかる場合があります。まず、同じような経過をたどる病気がたくさんあります。第二に、遺伝子検査は医学の標準ではありません。第三に、II型グリコーゲン蓄積症は代謝性疾患でもあります。多くの医師はポンペ病の症状に精通していません。さらに、遅発性ポンペ病についての統一的な苦情はありません。病気は子供の診断がはるかに簡単です。

ほとんどの成人患者は、さまざまな筋肉の不調を伴う医者にかかります。説明されている症状は、四肢だけでなく、呼吸筋や心臓にも影響を与える可能性があります。肝臓などの臓器も影響を受ける可能性があります。衰退は急速に進んでいます。その結果、時間の経過とともに、正確な診断が行われずに医師の診察が増加します。診療を通してのオデッセイは、ポンペ病では珍しくありません。

治療と治療

ポンペ病はまだ治っていません。症状の原因となる治療はありません。したがって、患者は主に対症療法的かつ支持的に治療されます。緩和療法が推奨されます。この療法には、筋肉を強化する理学療法だけでなく、推奨される食事療法や呼吸法も含まれます。この過程で、換気と人工栄養が必要になります。

これらの措置のタイムリーな決定は、寿命を延ばすために絶対に必要です。栄養面では、高タンパク食と持久力トレーニングを組み合わせることで証明されています。 2006年以降、CHO細胞からなる組換えタンパク質を人工的に供給することが可能になり、アルグルコシダーゼアルファまたはミオザイムとして知られています。薬は14日ごとに静脈内投与されます。薬剤の早期投与後の乳児で画期的な成功が観察され、これにより生存を確実にすることができました。

年長の子供との相反する経験があり、大人のフォームの有効性について説得力のある証拠はありません。薬の費用は、乳幼児では年間最大50,000ユーロ、成人では年間最大500,000ユーロです。生涯の供給が必要です。治療に対する骨格筋の反応はさまざまです。しかし、心筋の衰弱は改善します。血液脳関門のため、薬物は脳の疾患プロセスに影響を与えません。

遺伝子治療などの治療アプローチは、動物実験段階にあります。遺伝子導入はすでにマウスで成功しています。薬理シャペロンによる治療は、酸性マルターゼの残存活性を増加させることができますが、これまでのところ、それは実際的な方法で使用することはできません。影響を受けた家族には、状況に対処するための支援的な心理療法が推奨されます。

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見通しと予測

ポンペ病は、通常は余命が短くなる不治の遺伝性疾患です。正確な予後は、疾患の特定の形態と、疾患が発生したときに罹患した人の年齢に依存します。

初期型のポンペ病は予後が最も悪く、治療せずに放置すると通常2年以内に死に至ります。影響を受けた人々は、主に肺炎または心不全で死亡します。酵素補充療法による疾患の治療は、予後を大幅に改善します。影響を受けた人々の平均余命は、10歳を超える年齢まで著しく増加します。この治療法は新しいものであるため、長期的な予後はまだありません。

ポンペ病の若年型は、治療せずに放置すると、通常、成人になる前に死に至ります。成人型のポンペ病の予後が最も良好です。いずれの場合も、平均余命は治療によって大幅に増加します。ただし、影響を受ける人は通常、認知障害や難聴、さらには聴覚障害などのいくつかの制限を開発します。 ポンペ病の遺伝子治療などの新しい治療法の選択肢が現在開発およびテストされており、これははるかに好ましい予後をもたらすはずです。

防止

これまでのところ、ポンペ病は、家族計画段階の遺伝カウンセリングによってのみ予防することができます。罹患した子供の両親にとって、再発のリスクは25％です。出生前診断が肯定的であれば、妊娠中の親も妊娠中絶を選択できます。

アフターケア

原則として、ポンペ病に罹患している人は、利用できるフォローアップケアのための手段とオプションがほとんどなく、非常に限られているため、他の苦情や合併症の発生を防ぐために、早い段階で医師に相談するのが理想的です。単独で治すことはできませんので、病気の最初の兆候や症状について医師の診察を受けてください。

回復プロセスは、主に理学療法や理学療法からの運動に基づいています。エクササイズの多くはご自宅で繰り返すことができ、治療を大幅に促進します。自分の家族の助けとケアも非常に重要で、うつ病やその他の精神的混乱を防ぐこともできます。

子どもを持つことを希望している場合は、病気の再発を防ぐために、遺伝子検査とカウンセリングを利用する必要があります。人生の中で定期的な医師による検査と検査も必要です。病気自体は通常、患者の平均余命を短縮しません。通常、関係者はそれ以上のフォローアップ対策を利用できません。

自分でできる

感染した人にとって、ポンペ病は非常にストレスの多い診断です。特に、この疾患が高齢者にしか現れない場合は特にそうです。病気は非常に個人的な経過をたどることがあり、患者が病気の穏やかな経過のためにできるだけ多くのことをしたい理由です。

主なことは、追加の病気を防ぐことです。たとえば、患者はめまいが原因で転倒したり、事故に見舞われたりしないように、酸素が十分に供給されていることを確認する必要があります。さらに、酸素の供給が不十分であると、心臓に損傷を与える可能性があり、他の臓器にも損傷を与える可能性があります。 インフルエンザやインフルエンザ様の感染症などの感染症も、呼吸を阻害し、体とその免疫系を著しく弱めるため、可能であれば回避する必要があります。したがって、ポンペ病の患者は、自分の免疫システムに特別な注意を払うのがよいでしょう。専門家の推奨する食事の一環として、新鮮な高タンパク質食を確実に食べるようにしてください。

定期的な運動は、特に脚の筋力を維持するためにも重要です。何よりも、持久力トレーニングはポンペ病の治療においてそれ自体が証明されています。理学療法士は必要な援助を提供します。 心理的サポートは多くの患者とその親族に役立ちます。 Pompe Deutschland e.V.（www.morbus-pompe.de）からサポートと情報を入手することもできます。