樹状細胞

の 樹状細胞 T細胞の活性化が可能な抗原を表す免疫細胞です。それらは特定の免疫反応を引き起こします。免疫系におけるそれらの守護者の地位のために、それらは、癌および多発性硬化症などの疾患の治療薬として過去に議論されてきた。

樹状細胞とは何ですか？

樹状細胞は免疫系の一部です。単球、Bリンパ球、マクロファージとともに、免疫系の抗原提示細胞の1つです。このグループには、遠縁の免疫細胞がいくつか含まれています。形状と表面の特徴に基づいて、2つの主要な形態が区別されます：骨髄性および形質細胞様樹状細胞。

時々、細胞群は濾胞樹状細網細胞に細分され、樹状細網細胞といわゆるランゲルハンス細胞を互いにかみ合わせる。それらが共通のグループに入れられるという事実は、特にT細胞の活性化を含むそれらの共通のタスクによるものです。樹状細胞は、単球またはBおよびT細胞の前駆段階から発生します。

すべての樹状細胞は、特定の抗原を認識して表します。 T細胞を活性化する能力があるため、樹状突起は一次免疫応答を引き起こすことができる唯一の免疫細胞です。これはそれらを、吸収、再生、代表することしかできない他の抗原代表と区別します。口語的に、樹状細胞は免疫系の歩哨として知られています。

解剖学と構造

末梢組織の未熟樹状突起は星型です。それらは、長さ10 µmを超える細胞質の付属肢を備えており、あらゆる方向の放射線に使用できます。生きている樹状細胞は、樹状突起を永久に動かし続け、病原体や抗原を遮断します。未成熟樹状細胞には、染色可能なリソソームタンパク質で作られたエンドサイトーシス小胞も含まれています。

この表現型の形態では、細胞にはほとんどMHCタンパク質がなく、B7分子はまったくありません。二次リンパ器官に移動すると、樹状細胞は解剖学的構造を変化させます。細胞の樹状突起は膜の隆起となり、細胞は食作用または抗原処理ができなくなります。成熟した樹状細胞は、ペプチドがロードされたMHCクラスII複合体を発現します。それらはまた、共刺激するB7分子を取り込みます。細胞はペプチドMHC要素を介してT細胞受容体と相互作用します。共刺激B7分子は、ナイーブT細胞上のCD28抗原に結合します。

機能とタスク

樹状細胞は、人体のほぼすべての末梢組織タイプに見られます。病原体に対する防御の一部として、樹状細胞は保護機能を果たします。彼らは常に環境を管理しています。それらは食作用により細胞外成分を取り込む。食細胞は異物の周りを流れ、異物の個々の粒子を細胞膜の陥入および狭窄を通して細胞内に導きます。

ファゴソームとも呼ばれる大きな小胞が形成され、リソソームと合流してファゴリソソームを形成します。これらのファゴリソソームでは、吸収された異物の粒子が酵素的に分解されます。食作用により、樹状細胞は異物を処理し、表面のMHC複合体にペプチドの形で現れます。それらが異物と接触するとすぐに、樹状細胞は影響を受けた組織から移動し、最も近いリンパ節への旅を始めます。リンパ節では、相互作用する100〜3000個のT細胞に遭遇します。

T細胞との直接的な接触により、リンパ節の樹状細胞は、提示している抗原に正確に合わせた特定の免疫応答を引き起こします。免疫メディエーターとして、樹状細胞には2つの主要な機能があります。未成熟細胞として、それらは抗原を取り込んで処理します。それらは成熟細胞になり、リンパ組織に移動した後にT細胞とB細胞を刺激します。したがって、それらは細胞性免疫応答において制御機能を有する。いわゆる自己抗原に対する耐性を開始するため、自己免疫反応から保護するのにも役立ちます。

アポトーシス細胞は生物に永久に蓄積し、自己抗原の源です。これは免疫学的自己寛容を維持することを困難にします。この文脈において、樹状細胞は自己反応性T細胞の排除に関与しています。

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病気

樹状細胞はおそらく、自己免疫疾患だけでなく、アレルギーや癌にも関与しています。たとえば、癌細胞は、いわば身体自身の防御メカニズムを回避し、いわば免疫抑制効果を持っています。樹状細胞の劣った機能は、この文脈で考えられる原因です。一方、自己免疫疾患やアレルギーの場合は、反対のメカニズムが発生します。どちらの場合も、樹状細胞は過剰反応します。

過去には、これらの関係により、科学者は樹状細胞をさまざまな治療アプローチの一部として考えるようになりました。例えば、癌のワクチン接種を考えるとき、樹状細胞の使用が言及されました。特定の自己抗原提示細胞は、活性化されたTリンパ球が腫瘍細胞に対して作用する免疫反応を引き起こすと考えられています。免疫療法は、長年にわたってさまざまな癌の二次療法として使用されてきました。

自己免疫疾患に関連して、樹状細胞の減少が治療法の選択肢として議論されました。驚くべきことに、その後、研究により、樹状細胞の減少後も自己免疫疾患の強度が増加することが示されています。これらの疾患を改善できるのは細胞の減少ではなく増殖です。