ベンゾジアゼピン

ベンゾジアゼピン 体内で向精神効果を発現する特別な化学物質（ベンゼン環とジアゼピン環の化合物）です。それらは、抗不安薬、中枢筋弛緩薬、鎮静薬（鎮静薬）および睡眠促進薬（催眠薬）として医学で使用されています。一部のベンゾジアゼピンの抗けいれん効果は、抗てんかん薬としてのそれらの使用も説明しています。

ベンゾジアゼピンとは何ですか？

すべてのベンゾジアズピンは、同じ基本的な化学構造に由来します。ベンゼン環とジアゼピン環からなる二環系です。ベンゼン環は、実験式C6H6を持つベンゼノイド芳香族炭化水素の最も単純な代表です。

ジアゼピン環がこれに融合しています（結露によって接続されています）。ジアゼピン環は、2つの窒素原子を持つ7員不飽和環です。使用される主な薬物は、環の1番目と4番目の位置に窒素原子を持つジアゼピン環、いわゆるベンゾ-1,4-ジアズピンです。別の6員環がジアズピン環の5番目の位置に接続されていますが、融合していません。

ベンゼン環の領域、ジアゼピン環、および追加の6員環の領域にあるさまざまな結合部位により、さまざまな有効成分が得られ、そのいくつかは効果が異なります。

薬理効果

ベンゾジアゼピンは、結合を介してガンマアミノ酪酸（GABA）受容体Aに活性化効果をもたらし、神経伝達物質GABAの効果を高めます。 GABA-A受容体は、脳と脊髄全体に見られます。結合により、GABA-A受容体が開く可能性が高まり、神経細胞への塩化物の流入が増加します。これによりニューロン膜が過分極し、興奮性が低下します。

GABA-A受容体は6つのサブユニットで構成され、これらのサブユニットのうち4つ（alpha1、alpha2、alpha3、alpha5）に親和性を示す古典的なベンゾジアゼピンが含まれます。受容体への影響は、神経伝達物質GABAが存在する場合にのみ可能です。したがって、これらはアロステリックモジュレーターであり、狭義のアゴニストではありません。効果は、GABAをほとんど含まないシナプスに強くなります。活動依存効果があります。これは、弱い送信機応答が不釣り合いに増幅されることを意味します。これは、ベンゾジアゼピンの特定の効果の原因でもある可能性があります。

ベンゾジアゼピンは人体で機能します：

不安緩和薬（抗不安薬）
鎮痙薬（抗けいれん薬）
筋弛緩（筋弛緩）
鎮静（鎮静）
睡眠誘発（催眠）
記憶処理（動作中の記憶ギャップ）
わずかに気分が高まる（注意：根底にあるうつ病がある場合、それも激化する可能性がある）
部分的に陶酔感（用量依存性および摂取間隔に依存）

最大効果は、ベンゾジアゼピンの高用量によって増加しません。ただし、GABAの必要な用量は、最大の効果をトリガーするために削減されます。したがって、γ-アミノ-酪酸の用量効果曲線は左にシフトします。

医療アプリケーションと使用

ベンゾジアゼピンは達成可能な効果があるため、主に救急医療や精神医学で使用されています。ただし、適用の可能性のある領域は、依存の可能性が高いことと強い呼吸抑制の副作用によって明らかに制限されます。

約8週間以上定期的に使用すると、薬を中止すると離脱症状が現れます。したがって、ベンゾジアゼピンを4週間以上使用しないことをお勧めします（適応症が厳格で、投与量が可能な限り少ないことを条件とします）。

抗てんかんのベンゾジアゼピンは例外なく例外です。活性成分ジアゼパムおよびロラゼパムは、急性てんかん発作の治療のための第一選択の薬剤として特に適している。

精神医学では、ベンゾジアゼピンは主に不安と落ち着きのなさの治療に使用されます。また、パニック発作の急性薬としてもよく使用されます。

ベンゾジアゼピンはまた、アルコール離脱症状の治療において確固たる地位を築いています。ベンゾジアゼピンは、眠りにつくことや眠り続けることの難しさの短期治療にも使用できます。しかし、依存の可能性があるため、他の物質グループ（抗ヒスタミン剤など）がますます好まれています。

救急医療では、ベンゾジアゼピンは、麻酔を誘発するために、また疼痛治療（鎮痛鎮静）の一部としても使用されます。選択的介入では、患者の緊張や手術の恐怖を和らげるために、手術前にミダゾラムなどのベンゾジアゼピンを用いて前投薬が行われることがよくあります。

リスクと副作用

ベンゾジアゼピンは、細長い脊髄の呼吸中心を弱めることにより、呼吸抑制の程度が異なります。呼吸抑制は用量依存的に発生しますが、ベンゾジアゼピンのみから生命を脅かす中毒はまれです。特に、アルコールまたは他のCNS効果のある製剤（アヘン剤など）と混合中毒の場合、致命的な呼吸停止のリスクが大幅に増加します。

ベンゾジアゼピンとアルコールの相互作用は、GABA-A受容体に対する同様の効果により、交差耐性と呼ばれます。許容量の増加に対応して実施されることが多い用量の増加は、副作用の増加につながります。

ベンゾジアゼピンの中毒性の可能性は、治療用量でも発生する重度の身体依存に明らかです。したがって、ベンゾジアゼピンが世界中で虐待の発生率が最も高いのは驚くべきことではありません。その後、投薬機能の下で、記憶機能の障害、行動障害、精神運動の減速、逆説的な効果（不安および/または睡眠障害の増加）があります。

ベンゾジアゼピンを服用することに対する禁忌は次のとおりです。