ゴーシェ病（ゴーシェ症候群）

ゴーシェ病 最も一般的な脂質蓄積症の一つであり、酵素グルコセレブロシダーゼの遺伝的欠乏にさかのぼることができます。多くの場合、病気は酵素補充療法の一部として治療でき、ゴーシェ病に特徴的な症状が後退します。

ゴーシェ病とは？

なので ゴーシェ病（ゴーシェ症候群） 酵素グルコセレブロシダーゼの欠乏によって引き起こされる脂質代謝の遺伝的障害です。これにより引き起こされる分解の結果、より多くのグルコセレブロシドが生物、特に網状細胞（結合組織の線維芽細胞）に蓄積され、影響を受ける臓器の拡大につながります。

ゴーシェ病は、症状と経過が異なる3つの形態に分類されます。内臓型または非神経障害型は、主に肝臓や脾臓の肥大（肝脾腫大）、貧血（貧血）、骨および関節の障害、凝固障害などの器質的障害を特徴とします。

急性神経障害性ゴーシェ病の存在下では、影響を受けた人は神経系の損傷も示します。この形態の疾患は、重度で進行性の高い経過をたどり、人生の最初の数年間で死に至ります。慢性神経障害性形態は、晩年の症状を伴うわずかに進行性の経過を特徴とする。

原因

ゴーシェ病 酵素グルコセレブロシダーゼの常染色体劣性遺伝性欠乏症であり、遺伝的構成の変異性変化にさかのぼることができます。グルコセレブロシダーゼは、使用済みの血液細胞が分解されるときに生成される脂肪の成分であるグルコセレブロシドの分解を助ける酵素です。

ゴーシェ病患者の細胞は、この酵素を十分な量で生産したり、品質が低下したグルコセレブロシダーゼを生産したりすることができません。その結果、マクロファージ（食細胞）にグルコセレブロシドが蓄積します。

マクロファージは未消化のグルコセレブロシドとともに主に脾臓、肝臓、骨髄に集まり、影響を受ける臓器の機能を制限するゴーシェ病に典型的な臓器拡大を引き起こします。

症状、病気、徴候

ゴーシェ病には3つの異なる形態があり、それぞれ症状が異なります。疾患の最も穏やかな形態は、非神経障害性経過を伴うタイプIです。 II型は急性神経障害性形態を特徴づけ、一方、III型は慢性神経障害性形態である。ゴーシェ病I型では、最初の症状は通常成人期にのみ現れます。他の形態の疾患とは対照的に、ここでは神経学的な愁訴はありません。

ただし、内臓が影響を受けます。特に脾臓は拡大し、腹部の肥大、上腹部の不快感、絶え間ない満腹感などの不快感を引き起こします。同時に、血球はより速く分解され、骨髄での血液形成が妨げられます。

これは貧血の増加につながり、疲労感と疲労感として現れます。白血球の欠如により免疫システムが弱められます。血小板の生成が少なすぎるため、血液凝固も減少します。さらに、骨の変形、骨折の増加、頻繁な感染があります。

骨痛、慢性関節痛、循環障害も非神経障害型の症状の可能性があります。 II型ゴーシェ症候群では、神経破壊プロセスにさかのぼることができる重篤な症状のある乳児から発症します。

脳の損傷が増加すると、嚥下が困難になり、重度の発作が起こります。死は2年以内に起こります。慢性神経障害の形態では、進行性の精神障害、運動障害、行動の問題、発作の増加を伴うゆっくりとした神経障害プロセスが発生します。

診断とコース

の診断 ゴーシェ病 脾臓と肝臓の肥大（肝脾腫）、骨と関節の痛み、自然骨折、筋緊張の低下、貧血、疲労の兆候、発作、眼底の変化（白い斑点）などの疾患に特徴的な症状に基づいています。

診断は、血液検査と白血球または線維芽細胞の酵素活性を測定する酵素検査によって確認されます。血液中にホスファターゼの増加とグルコセレブロシダーゼ濃度の低下が見られ、骨髄にゴーシェ細胞が検出された場合、診断は確定したと見なされます。

治療が適切なタイミングで開始されれば、ゴーシェ病の内臓型および慢性型の神経障害型は、進行性の疾患の進行を遅らせ、ほとんどの場合症状を緩和することが期待できます。一方、急性の神経障害性形態は、非常に進行性の経過をたどり、この形態のゴーシェ病に冒されたものは、しばしば幼児期に死亡する。

合併症

何よりもまず、ゴーシェ病は脾臓の強い拡大を引き起こします。これはまた、痛みにつながり、患者の生活の質を著しく低下させる可能性があります。ほとんどの場合、患者は腹部の肥大と腹部の痛みも経験します。

痛みに加えて、食欲不振もあり、それがさらに栄養失調や栄養素の不足につながる可能性があります。貧血はまた、患者を疲労させ疲労させます。生活の質はゴーシェ病によって著しく低下します。関節や発作の痛みも発生し、関係者の日常生活を困難にする可能性があります。

特に非常に幼い子供がこの病気の症状で死ぬことは珍しくありません。それは、患者の両親と親類の心理的不満やうつ病につながる可能性があります。この病気の治療は、輸液や他の薬の助けを借りて行うことができます。

通常、合併症はありません。ただし、ゴーシェ病を完全に限定することは不可能であるため、ほとんどの場合、患者は生涯にわたる治療に依存しています。平均余命の短縮があるかどうかは、治療と疾患の重症度に大きく依存します。

いつ医者に行くべきですか？

遺伝性脂肪蓄積症ゴーシェ病の場合、影響を受ける人々は、このめったに発生しない酵素欠損が数回誤診されることを期待しなければなりません。現在、ドイツでは約2,000人の患者しか登録されていません。したがって、この遺伝的欠陥のために必要になる医師へのすべての訪問は、最初は問題のあるものです。症状は人によって異なるのは難しいです。

ゴーシェ病にかかっている人は、子供として病気になることがよくあります。症状がほとんどない人もいます。その結果、あなたは医者を訪問しません。酵素の欠陥による不安定な苦情の場合、専門家に相談する必要があります。ゴーシェ病の疑いがある場合に医師にコメントするのに十分な検査と症状のリストがインターネット上にあります。このヒントは、おそらく血液検査のきっかけになります。

ゴーシェ病の治療法はありません。ただし、酵素補充療法や基質減少療法で簡単に治療できます。したがって、診断後、影響を受けた人々は適切な治療を開始するために指定されたゴーシェセンターに数回行く必要があります。また、3〜6か月ごとに定期点検が必要です。

必要な検査はゴーシェ臨床センターで行われるべきです。酵素補充療法も輸液療法としてここから始まります。かかりつけの医師は後でさらに治療を受けることができます。

治療と治療

に ゴーシェ病 利用可能な療法には基本的に2つの形式があります。酵素補充療法（酵素補充療法-EET）と基質減少療法です。ゴーシェ病は酵素欠乏症が原因で発生するため、治療では酵素補充療法によりこの欠乏症を解消することに重点が置かれます。

遺伝子組み換えグルコセレブロシダーゼ（組換えイミグルセラーゼ）を静脈内注入します。修飾された酵素基質は比較的長い半減期を持っているので、2週間の注入で十分です。基質はマクロファージによって取り込まれるため、グルコセレブロシドの分解を触媒することができます。酵素補充療法は、非神経障害性および慢性神経障害性の形態のゴーシェ病の標準的な治療法であり、ゴーシェ病に特徴的な症状を徐々に改善します。

さらに、ゴーシェ病の軽度の経過の場合、経口投与された有効成分ミグルスタット（基質還元療法）によってグルコセレブロシドの蓄積が部分的に抑制される治療的アプローチが追求される。重篤な副作用のため、この薬は酵素補充療法が適応とされていないゴーシェ病患者にのみ使用されます。

さらに、それぞれの症状を軽減または排除するために、付随する対策を講じることができます。たとえば、骨が重度に損傷している場合は、関節置換術などの追加の整形外科的対策が必要になることがあります。

見通しと予測

治療なしでは、すべてのゴーシェ病のタイプはゆっくりと進行する経過を示します。治療中の予後は、存在する疾患の種類によって異なります。ゴーシェ病I型は通常、早期かつタイムリーな治療で十分に治療可能です。ここの生活の質は、主に骨と関節の変化によって損なわれています。多くの場合、成長障害と骨の危機が小児期の焦点です。一部の人々は大腿骨骨頭の骨折と壊死の後に車椅子を必要とします。

しかし、ゴーシェ病II型（急性神経障害型）の場合、神経系の関与が顕著であるため、予後は不良です。治療にもかかわらず、ほとんどの冒された子供は人生の最初の2年以内に死にます。ゴーシェ病III型（慢性神経障害型）は治療可能ですが、顕著な精神障害と平均余命の短縮を伴う可能性があります。ただし、このタイプの臨床試験からの十分なデータがないため、最終的な評価は不可能です。

ゴーシェ病のすべての患者は、疾患の経過全体を通じて合併症や脾臓破裂による出血のリスクが高くなります。最終的な治療法は、遺伝子治療によってのみ達成できます。タイプIIの胎児遺伝子治療は、少なくともマウスを使ってイギリスの研究者によって首尾よく行われました。そのような療法がゴーシェ病の患者に利用可能かどうか、またいつ利用できるかを言うことはまだできません。

防止

そこ ゴーシェ病 遺伝性脂質蓄積症であり、直接予防することはできません。ただし、妊娠中にヘテロ接合性検査と出生前診断を使用して、子供がゴーシェ病の影響を受けるかどうかを判断できます。

アフターケア

遺伝病として、ゴーシェ病は今日まだ不治です。影響を受ける人々は、一生薬を服用することに依存しています。患者が診断され、治療の準備ができたら、治療の成功を監視するために定期的なフォローアップが必要です。原則として、医師は、最も重要な値を確認するために、影響を受ける人々に四半期に1回血液サンプルを採取するように要請します。

疾患の重症度とその経過に応じて、専門のゴーシェコンピテンスセンターでの徹底した検査も6〜12か月ごとに必要です。病気の種類と病期によっては、激しい痛みや運動障害、麻痺の症状を引き起こすことがあります。専門家は、生活の質を大幅に維持するために、痛みの日記をつけ、痛みの治療を始めることを勧めています。

さらに、日常生活に簡単に統合できるエクササイズは、モビリティの向上と維持に役立ちます。原則として、健康でバランスの取れた食事も、ゴーシェ症候群に強く推奨されます。カルシウムと鉄の必要性が高まっています。

乳製品とオートミール、レンズ豆、ブロッコリーがメニューの貴重な部分である理由です。気分が良ければ、定期的な運動も有効です。しかし、この病気は脾臓破裂のリスクが高いため、影響を受ける人は接触スポーツを避けるべきです。

自分でできる

ゴーシェ病患者は、生活の質を向上させるために多くのことを自分で行うことができます。病気への積極的な対処と自己責任による病気の取り扱いにより、自信が高まります。影響を受けた人々は、それほど急速に憂鬱な下向きスパイラルに陥ることはありません。最初に病気を受け入れることが重要です。一方、反抗は、不必要な強さだけを要します。

また、臨床像について可能な限り調査することをお勧めします。知識が多くなればなるほど、恐れや不安が減ります。未解決の質問については、信頼できる医師と話し合うことができます。また、自助グループを訪問することをお勧めします。他の患者と引き換えに、影響を受けた人々は理解されたと感じ、もはや孤独ではなくなりました。心理療法の助けを求めることもお勧めです。

健康的でバランスの取れた食事が一般的に推奨されます。ゴーシェ病患者は特別な方法でこれから利益を得ることができます。カルシウムは筋肉と骨を強化します。鉄分は貧血を防ぎます。乳製品や全粒製品、魚、ほうれん草、ナッツ、豆類などの自然食品には、必要な栄養素が何倍も含まれています。さらに、栄養補助食品は、毎日のニーズを満たすために取ることができます。もちろん、医師と相談した後にのみ。

運動も健康に良い影響を与えることができます。ほとんどのスポーツは簡単です。安全のために、主治医に相談する必要があります。