中毒

で 中毒 毒性物質は代謝中に生物に発生します。異物（生体異物）が体内で分解されると発生します。プロドラッグを使用すると、穏やかで意図的な中毒が発生します。

中毒とは何ですか？

中毒または 毒性 代謝の枠組みの中で、無効または弱い毒性の異物を生物学的に有効なまたは非常に毒性の高い物質に変換する生物のプロセスを示します。

通常、外部から取り込まれた異物は、身体にとって重要ではないか、有害な影響を引き起こす可能性があり、肝臓で無効になり、水溶性の化合物に変化して、腎臓、汗、または呼吸から排泄されます。目的は体を解毒することです。

ただし、酵素は非特異的です。それどころか、特定の無効な物質が有効になったり、有毒になったりすることもあります。これが明示的に必要な場合もあります。たとえば、一部の薬物は体内での生体内変化によってのみ有効性を発揮します。 しかし、生物に損傷を与える非常に有毒な物質も発生する可能性があります。

誰もが個々の酵素に恵まれているので、薬はどこでも同じくらい毒性や効果があるわけではありません。これは、さまざまな薬物の副作用が発生する原因の1つです。

機能とタスク

生体異物の毒性は通常、体にとって問題となります。しかし、プロドラッグとして知られている薬物の場合、この変更は意図的なものです。これらの物質は、肝臓の解毒中にのみ有効な代謝物を形成します。これは、特にコデイン、クロピドグレル、レボドパ、メタミゾール、フェナセチン、オメプラゾールなどの薬物に適用されます。

例えば、コデインはモルヒネに、フェナセチンはパラセタモールに変換されます。レボドパは、パーキンソン病の治療に使用されるアドレナリン、ノルアドレナリン、またはドーパミンの前駆体と考えられています。甲状腺薬のカルビマゾールや睡眠薬のクロルジアゼポキシドも、体内での生体内変化によってのみ有効な物質になります。

それらの化学構造に関係なく、生体内のすべての物質は肝臓に摂取された後、生体内変化を受けます。この新陳代謝の目的はボディを解毒することです。これらの物質は水溶性の形態に変換されるため、身体からすばやく取り除くことができます。最初のフェーズでは、すべての異物に等しく適用される非特異的な反応が起こります。これは酸化、還元および加水分解反応につながります。 すべての化合物には特定の官能基が与えられています。場合によっては、既存の官能基が変更されます。これらの反応は、チトクロームP-450システムの酵素によって触媒されます。

第二段階では、結合反応が起こります。異物の代謝物は、官能基を介して体内の水溶性物質と結合しています。これは、グルクロン酸、アシルおよびアセチル残基、アミノ酸、メチル基、グルタチオンまたは硫酸塩との結合反応につながります。代謝物はこの形で輸送できます。

第3フェーズでは、細胞から輸送分子を介して輸送され、その後、血流とリンパ系とともに身体から腎臓に輸送されます。

いわゆる初回通過効果の一部として、肝臓を最初に通過する間に、無効な物質から有効または有毒な化合物への変換が発生する場合があります。初回通過効果の場合、不活性物質は腸肝循環を介して肝臓を移動し、そこで肝臓で生化学的に活性物質に変換されます。

病気と病気

しかし、中毒または中毒の場合、効果のない化合物はしばしば非常に有毒な物質をもたらします。アルコールの代謝の最初の段階では、アルデヒドとカルボン酸が生成されます。得られる化合物は通常無毒であるため、通常これは問題にはなりません。メタノールは主に有毒ではありませんが、代謝されると有毒なホルムアルデヒドがアルデヒドとして、苛性ギ酸がカルボン酸として生成されます。どちらの物質もメタノールよりもはるかに毒性が強いです。メタノールを飲むと失明や死に至ることもあります。

出発物質が高用量で使用された場合にも、中毒が発生する可能性があります。酵素活性化の増加により、第1フェーズで多くの活性化された代謝産物が得られます。これは、第2フェーズの容量が十分でない場合、すぐに不活性化することはできません。活性化された代謝産物は、フリーラジカルとして作用し、細胞や遺伝物質に損傷を与えます。

細胞が損傷すると、リソソーム酵素が放出され、細胞を完全に破壊します。特に肝臓と腎臓が損傷しています。この効果の例は、高用量のパラセタモールの服用です。パラセタモール中毒は、肝臓の分解により死に至る可能性があります。

場合によっては、代謝の第2フェーズで毒性が発生することもあります。これは腎不全で起こります。モルヒネ代謝物であるモルヒネ-6-グルクロニドは通常、腎臓から迅速に除去されますが、腎臓が弱い場合、さらに変換が行われ、出発物質よりもさらに効果的な代謝物になります。ただし、フェーズ2の毒性は非常にまれです。

中毒の別の例は、ラグワート中毒です。ラグワートの出発物質は、それ自体毒性のないピロリジジンアルカロイド（PA）です。アルカロイドとの接触がそれほど強くない場合、体内でよく分解されます。しかし、身体が大量に曝露されている場合、中間代謝物を十分に迅速に分解することはできません。次に、肝細胞と遺伝物質を攻撃します。