シクロスポリン

シクロスポリン 免疫抑制剤の一つである薬です。それは管状のキノコCylindrocarpon lucidumおよびTolypocladium inflatumから得られます。化学的には、11個のアミノ酸からなる環状ペプチドです。

シクロスポリンとは？

シクロスポリンは、治療ウィンドウが狭い免疫抑制剤です。その意図された治療とその毒性効果の間のギャップは非常に小さいです。したがって、使用時には常に血中濃度を確認する必要があります。

シクロスポリンは免疫系を抑制する効果があります。したがって、免疫系の過度の反応を特徴とする疾患に使用されます。これには、自己免疫疾患のグループが含まれます。シクロスポリンは臓器移植における拒絶反応を抑制するためにも使用されます。

11個のアミノ酸からなる環状ペプチドです。それは、ノルウェーの嚢菌であるシリンドロカルポンルシダムおよびトリポクラディウムインフラタムに高濃度で発生します。したがって、それはこれらのキノコから分離されています。今日、シクロスポリンは医療用に合成的に製造されています。単離すると、それはアルコール、メタノール、クロロホルム、またはエーテルに溶解する白い固体です。それは、カプセルまたは錠剤として経口的に、または消化管を迂回して（例えば、シリンジを介して）非経口的に投与される。

免疫抑制効果があるため、シクロスポリンは使用時にいくつかの副作用を引き起こす可能性があります。しかし、この薬は臓器移植の拒絶反応に関して医学に大きな革命を起こしました。患者の生存期間は大幅に増加する可能性があります。有効成分は、1970年代初頭にスイスの微生物学者HartmannStähelinとJean-FrançoisBorelによって発見されました。

薬理効果

シクロスポリンの薬理学的効果は、酵素カルシニューリンに対する阻害効果に基づいています。カルシニューリンは、対応する遺伝子を刺激することにより、インターロイキンの合成を活性化します。酵素カルシニューリンはTリンパ球に含まれており、そこからインターロイキン2の合成を制御します。

しかし、自己免疫疾患の場合、体自身のタンパク質が駆除されます。免疫系を刺激するために、カルシニューリンはタンパク質NF-ATに付着し、脱リン酸化します。脱リン酸化状態では、このタンパク質は対応する遺伝子を刺激して、免疫反応の原因であるインターロイキンを転写します。

この一連の反応は、シクロスポリンによって阻害されます。これを行うために、シクロスポリンはTリンパ球上の特定の受容体に付着します。そこではいわゆるイムノフィリン（細胞内結合タンパク質）に結合し、それらと複合体を形成します。次に、この複合体はカルシニューリンに蓄積されます。これによりこの酵素がブロックされ、脱リン酸化によって転写因子NF-ATを活性化できなくなります。インターロイキンのさらなる形成は行われず、それによって体の免疫反応が弱められます。

医療アプリケーションと使用

シクロスポリンは、自己免疫疾患、乾癬、炎症性皮膚疾患、リウマチ性疾患、臓器移植で広く使用されています。自己免疫疾患では、免疫系は自分の体に向けられ、臓器移植では拒絶反応の形で移植された臓器に向けられます。 特に臓器移植患者は、この薬の使用から利益を得ます。その使用以来、影響を受けた人々の生存期間は劇的に増加しました。

潰瘍性大腸炎や糸球体腎炎などの重篤な自己免疫疾患も治療できます。潰瘍性大腸炎では、腸はそれ自体の免疫系によって攻撃されます。この状態は、最終的に腸を破壊する可能性のある激しい腸の炎症を特徴とします。糸球体腎炎は、腎臓の糸球体の細菌性炎症です。治療せずに放置すると、深刻な腎不全を引き起こす可能性があります。

乾癬（乾癬）もシクロスポリンの使用で十分に治療できます。結膜および角膜の炎症の場合、シクロスポリンは局所適用により使用されます。シクロスポリンを含む薬が患部に塗布されます。

通常、シクロスポリンは神経皮膚炎にも使用されます。神経皮膚炎は、アレルギー反応によって引き起こされる炎症性のかゆみを伴う皮膚疾患です。最後に、適用の重要な領域は関節リウマチです。関節リウマチは自己免疫疾患の1つであり、それによって免疫系が身体自身の関節に向けられます。

シクロスポリンは、失明につながる可能性のある重度の炎症性眼疾患も治療します。シクロスポリンによる治療は多くの場合命を救います（臓器移植、臓器を破壊する重度の自己免疫疾患）。また、慢性炎症性疾患の多くの患者の生活の質を改善します。

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リスクと副作用

残念ながら、シクロスポリンは多くの副作用を引き起こす可能性があるため、制限なしでは使用できません。副作用と禁忌は、免疫系の弱体化が主な原因です。感染症の患者はシクロスポリンで治療してはなりません。免疫抑制は感染を悪化させる可能性があります。妊娠中や授乳中の女性もシクロスポリンで治療しないでください。この薬は子供に有害である可能性があります。

乾癬に対する光線療法とシクロス​​ポリンによる治療を同時に使用すると、皮膚がんのリスクが高まります。腎臓がさらに損傷する可能性があるため、シクロスポリンによる治療は、腎臓損傷の場合にも逆効果です。全体として、シクロスポリンの使用は感染に対する感受性を高めますが、これは免疫反応の低下によるものです。最初は、胃腸障害が起こり、下痢、吐き気、嘔吐を引き起こす可能性があります。浮腫も発症する可能性があります。体毛が増えることもあります。

可能な副作用のリストは非常に長いです。ただし、これらは発生する必要はありません。消化器疾患、頭痛、歯茎の炎症または高血圧がより一般的です。したがって、シクロスポリンによる治療中は定期的に血液検査と血圧測定を行う必要があります。