コレステロールの生合成

の コレステロールの生合成 体の細胞が単純な原料から18ステップでコレステロールを合成できるようにします。この生合成は、主に肝臓と腸壁で行われます。タンジール病などの遺伝性代謝性疾患は、コレステロールの生合成を妨害する可能性があります。

コレステロール生合成とは何ですか？

人体は、18の異なるステップで生化学的プロセスで独自のコレステロールを生成します。このプロセスはコレステロール生合成とも呼ばれます。総コレステロールのほとんどは体によって作られます。ごくわずかな部分だけが食物を通して吸収されます。

コレステロールは多くの身体機能に不可欠な脂質です。ステロイドホルモン合成の場合、例えば、体はコレステロールに依存しています。同じことが、さまざまな保管プロセスや細胞膜の構築にも当てはまります。

コレステロール生合成の代謝経路は、細胞核を持つすべての生物が単純な要素から重要な脂質を生成することを可能にします。体のコレステロール産生は必要に応じて調節されます。物質の変換は、サイトゾルと細胞の小胞体で起こります。転写因子はプロセスを調節し、生合成にプラスまたはマイナスの影響を与えます。

BlochとLynenは、コレステロール代謝の研究で1964年にノーベル賞を受賞しました。 PopjákとCornforthもコレステロール生合成の研究に重要な貢献をしました。

機能とタスク

人体は生合成で毎日約700ミリグラムのコレステロールを産生し、約150グラムのコレステロールが全身に組み込まれます。大量の脂質は主に脳と副腎に見られます。コレステロールは細胞膜の安定化機能を果たすため、重要な建築材料です。

人間では、コレステロールの生合成は主に腸の粘膜と肝臓で起こります。体内の多くの細胞がコレステロールを合成することができますが、それでも肝臓はほとんどのコレステロールを作ります。

体のコレステロールは血液脳関門を通過して脳に到達できないため、脳は中枢神経系のコレステロール自体を生成する必要があります。脳内のコレステロールは総コレステロールの約24％を占めます。

コレステロール合成の出力は、メバロン酸代謝経路で生成されるDMAPPです。 18の中間段階はコレステロールの生合成を構成します。合成の前に、体はアセチルCoAを合成します。このプロセスは、メバロン酸の生合成経路で行われます。 HMG-CoAを介して、出発物質のアセチル-CoAがメバロン酸に変換されます。メバロン酸生合成経路の最終生成物は、ジメチルアリルピロリン酸とイソペンチルピロリン酸です。

今だけ実際のコレステロール生合成が始まります。メヤロン酸生合成経路の2つの最終産物は結合して、ゲラニルピロリン酸を形成する。この化合物はファルネシルピロリン酸に変換されます。 2つのファルネシルピロリン酸が縮合反応に関与し、この反応の過程でスクアレンに変換されます。これから（S）-2,3-エポキシスクアレンが生成され、次にラノステロールに変換されます。ラノステロールは脱メチル化に参加します。したがって、4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14,24-トリエン-3β-オールになります。

この時点で、14-デメチルラノステロールを生成するいくつかの酸化反応が起こります。酸化の最終生成物は、ザイモステロールカルボキシレートを介してザイモステロンに変換されます。これに続いてザイモステロンが減少し、ザイモステロールが生成されます。 5α-コレスタ-7,24-ジエン-3β-オールを介して、これは7-デヒドロコレステロールをもたらします。この製品が水素化されると、コレステロールが最終的に作成されます。

病気と病気

コレステロール代謝に影響を与える様々な遺伝性疾患は、家族性高コレステロール血症の名で知られています。食事に関係なく、これらの障害は血漿中のコレステロール値を大幅に増加させます。二次的な病気として、血管の病気および心臓発作は早い年齢で始まることができます。この疾患は、LDL受容体をコードする遺伝子の欠陥によって引き起こされます。この欠陥のため、LDL受容体は完全に開発されていないか、まったく開発されていません。何よりも、影響を受ける人のLDL値が大幅に増加します。黄色腫は臨床像を形作る。これらは、皮膚、内臓、中枢神経系の脂肪沈着物です。

高コレステロール血症は家族性である必要はなく、後天性になることもあります。獲得した形態は主に栄養失調によって引き起こされます。糖尿病は主要な病気である可能性があります。肥満または慢性腎不全も、コレステロール値の上昇に関連していることがよくあります。

食事療法に加えて、CSE阻害剤などの薬物は主に平均以上の高コレステロールを治療するために使用されます。スタチンはコレステロールの生合成を阻害します。 CSE阻害剤による治療は、この阻害を目的としています。それらはHMG-CoAレダクターゼを防ぎ、したがって血清中のコレステロール濃度の一般的な低下を可能にします。このようにして、例えば、続発性疾患である動脈硬化を遅らせることができる。コレステロール値が高すぎる場合のコレステロール関連の心臓発作やその他の付随する疾患も、CSE阻害剤で予防できます。

低コレステロール血症は高コレステロール血症の反対です。低コレステロール血症の状況で発生するように、低血清コレステロールは、悪性癌の症例の大部分に関連しています。癌関連の低コレステロール血症では、通常、低コレステロール値が全死因死亡の危険因子として評価されています。

栄養失調、エイズまたは重度の感染症は、コレステロール値が非常に低い他の原因です。ただし、低コレステロール血症は遺伝性疾患の一部として発生することもあります。その一例がタンジール病です。この病気の患者は、特にHDL低コレステロール血症に苦しんでいます。