ブレオマイシン 細胞増殖抑制特性を持つ糖ペプチド抗生物質です。扁平上皮がん、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、精巣腫瘍、悪性胸水に使用されます。ブレオマイシン療法での特別な副作用は、特に過剰摂取では、肺線維症と皮膚の損傷です。
ブレオマイシンとは何ですか？
薬物ブレオマイシンは、DNA鎖を破壊することによりヒトDNAに損傷を与える細胞増殖抑制剤です。ブレオマイシン混合物には構造的に類似した2つの糖ペプチド、誘導体ブレオマイシンA2およびB2があり、誘導体A2の割合は55〜70％と高くなっています。
有効成分は放線菌Streptomyces verticillusから得られます。つまり、抗生物質のグループに属しています。
身体と臓器に対する薬理効果
ブレオマイシンは、疾患に応じて、静脈内（静脈経由）、筋肉内（筋肉内）または胸膜内（胸腔内）に投与されます。静脈内薬物投与後、血漿中の排出が急速に起こり、二相性に進行します。半減期は最初は24分ですが、2〜4時間に増加します。
この物質は、主に血漿中だけでなく肝臓にも見られる加水分解酵素やその他の低分子タンパク質画分によって不活性化されます。ただし、これらの加水分解は、肺や皮膚ではそれほど発生しません。ブレオマイシンは最終的には腎臓から排泄されますが、透析では除去できません。
スーパーオキシドラジカルアニオンの形成は、ブレオマイシンの作用における主要なメカニズムです。細胞内では、鉄（II）イオンとブレオマイシン-鉄（II）複合体を形成し、これがDNAへのインターカレーション（ストレージ）につながります。さらに、分子状酸素は鉄（II）イオンに結合し、それによって電子を酸素に放出します。ブレオマイシンは活性化されてブレオマイシン鉄（III）錯体を形成し、同時にスーパーオキシドラジカルイオンが形成されます。スーパーオキシドラジカルイオンはヒドロキシルラジカル（OH-）を生成し、これがDNAらせんの一本鎖切断を引き起こします。投与量を増やすと、二本鎖の切断が起こります。細胞周期は特にG2期（すなわち、実際の細胞分裂期の直前）で終了します。これが、染色体が転座する（位置の変化）理由です。ブレオマイシンは原則として体のすべての細胞で作用することができるため、治療中に他の臓器での望ましくない変異原性の影響を除外することはできません。
ゲノムはブレオマイシン療法によっても損傷を受ける可能性があるため、男性はそのような療法から最大6か月間は子供の父親になるべきではありません。恒久的な不妊症につながる可能性があるため、治療を開始する前に精子の保存を考慮する必要があります。治療中、女性は妊娠してはいけません。
治療と予防のための医療アプリケーションと使用
ブレオマイシンは主に他の化学療法薬と組み合わせて使用されます。適用領域は、頭頸部、外性器、子宮頸部の扁平上皮癌、および精巣腫瘍です。
さらに、この薬はホジキンリンパ腫の初期段階と、中等度から重度の悪性度の非ホジキンリンパ腫の成人に投与されます。単剤療法として、ブレオマイシンは悪性（悪性）胸水に緩和的に使用されます。
リスクと副作用
ブレオマイシンを初めて使用する前に、1 mgのテスト用量を投与し、深刻な即時反応を除外するために患者を少なくとも4時間観察する必要があります。特に、リンパ腫患者では重度のアレルギー反応が懸念されており、致命的な結果を伴う重度の熱発作につながる可能性があります。
一般に、悪心、嘔吐、口内炎（口腔粘膜の炎症）、食欲不振、関節と筋肉の痛み、悪寒、高熱などの副作用が発生する可能性があります。
特に、ブレオマイシンの毒性は主に肺と皮膚に影響を与えます。 ブレオマイシンの特別で深刻な副作用は、慢性肺炎から発症する可能性がある肺線維症です。肺線維症は、特に総用量が300 mgを超える場合に発生する可能性があるため、用量制限的です。 肺または胸部への以前の照射、ブレオマイシン療法中の酸素投与の増加、70歳以上であることも、肺線維症のリスクを高めます。
また、角質増殖症、皮膚の剥離、潰瘍の形で皮膚毒性があります。この副作用は、薬物を活性化するブレオマイシン加水分解酵素の活性低下によって引き起こされる可能性が最も高いです。 ブレオマイシンは授乳中に使用してはなりません。患者が生命にかかわる状態にある場合にのみ、妊娠中に使用できます。これは胎児を傷つける可能性があります。
急性肺炎、重度の肺機能障害、放射線照射前の肺、肝臓と腎臓の機能障害の場合、深刻な副作用を起こすリスクが大幅に高まるため、厳密な指示が必要です。
生ワクチンはブレオマイシン療法中に投与すべきではありません。これは深刻な感染症を引き起こす可能性があるためです。さらに、細胞増殖抑制療法では、抗体の形成、ひいては例えば毎年のインフルエンザワクチン接種の一環としての死んだワクチンの有効性が低下する可能性があります。
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