リバビリン

C型肝炎（世界中で1億7000万人の感染者）とHIV（4000万人の感染者）が世界的な問題であることを誰も疑うことはほとんどありません。両方のウイルス感染症には共通して、完全な治癒はないが、疾患の経過の緩和または抑制しかできない。とりわけ、ウイルス阻害剤はここで役割を果たす リバビリン 重要な役割。

リバビリンとは？

リバビリン 抗ウイルス剤です。そのため、ウイルスに対する治療にさえ使用できる数少ない有効成分の1つです。 1993年からドイツでVirazole®（スイス/オーストリア：Copegus®、Rebetol®）の商品名で販売されています。 C型肝炎治療では、インターフェロンα-2b（イントロンA®）と組み合わせて投与されます。

化学的観点からは、トリアゾール-カルボキサミド分子が結合しているのは糖リボースです。ここでの決定的な要因は、リバビリンがいわゆるヌクレオシドアナログになることです。これは、RNAおよびDNAで発生するビルディングブロック（ヌクレオシド）であるグアノシンに似た構造を持っています。

RNAは遺伝物質のDNAと非常によく似ており、とりわけ人間の代謝において決定的な役割を果たします。一部のウイルスは遺伝物質としてRNAさえ持っています。

薬理効果

リバビリン 摂取後、肝臓で最初にリン酸リバビリンに変換されます。得られた代謝産物は、少なくとも2つの方法でウイルス効果をもたらします。

一方、分子は酵素IMP（イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ）に結合します。これは、細胞内でのグアノシン三リン酸（GTP）の生成に間接的に関与しています。 GTPはすべてのウイルスゲノムの構成要素です。それが少なすぎる場合、ウイルスはその遺伝物質を増殖させることができません。新しいウイルスは出現しません。

一方、そのヌクレオシド様の構造のため、リン酸リバビリンは、いわば、ウイルスのRNAまたはDNAに誤って組み込まれています。遺伝物質は、ポリメラーゼと呼ばれる酵素によって複製され、ポリメラーゼはDNA / RNAの一本鎖に沿って走り、適切な相補的なビルディングブロックを結合します。

ポリメラーゼが間違った構成要素にぶつかると、酵素とゲノムの間の敏感な相互作用が妨げられて、その活動が停止し、「低下」します。これを電車を脱線する小さなコインと比較できます。 他の作用機序も研究で議論されています。

医療アプリケーションと使用

リバビリン すでに述べたアプリケーションの領域に加えて、RSV（呼吸器合胞体ウイルス）、インフルエンザ、ヘルペスウイルスにも使用されます。ただし、レトロウイルスは記録されません。

Robert Koch Instituteは、明確な有効性を判断できなかったため、RSVに使用しないことを推奨しています。ラッサ熱やクリミアコンゴ熱などのいくつかの熱帯ウイルス感染症では、リバビリンが唯一の有効な薬物である可能性がありますが、研究データでは疾患の初期段階でのみ効果が示唆されています。

摂取はRSVに対してスプレーの形で行われ、C型肝炎および他のウイルス性疾患の場合、薬物はカプセルとして与えられます。同時に高脂肪食を食べると、腸管での吸収が改善されるようです。

妊娠中の女性はリバビリンを服用すべきではありません。子供を産むことを希望するカップルは、治療完了後6ヶ月待つことをお勧めします。その理由は、薬剤の生殖への危害の可能性です（下記参照）。

リスクと副作用

おそらく最悪の副作用 リバビリン 溶血性貧血は、赤血球（赤血球）が破壊される貧血の一種です。

化学的に修飾されたリバビリンの代謝産物は、特に赤血球に蓄積します。これは、それらが分子を除去するための酵素装置を欠いているためです。リバビリンリン酸が除去されない場合、有害な分子（フリーラジカルなど）との戦いで細胞を弱め、破壊またはプログラムされた「自殺」を行います。

2つ目の可能性のある副作用は、これまでのところ動物実験でしか証明されていませんが、生殖能力への損傷です。上記の6か月の潜伏期間は、リバビリンがこの期間後に体から完全に除去されるだけであるという事実によるものです。赤血球は物質を蓄積するので（上記を参照）、この細胞型の全寿命を待たなければなりません。

リバビリンは、ジドブジンおよびジダノシンと一緒に摂取すべきではありません。これらは、急性貧血による酸素欠乏やミトコンドリア毒性による肝障害などの深刻な副作用を引き起こす可能性があるためです。