リソソーム蓄積症

全部で45種類あります リソソーム蓄積症、先天性代謝疾患の異種グループです。これらの病気のいずれかに苦しんでいる人々は遺伝的欠陥を持っています。すべての貯蔵病には、1つの共通点があります。特定の酵素が存在しないか、部分的にのみ機能します。

リソソーム蓄積症とは何ですか？

1万人に5人未満が罹患しているため、これらの先天性蓄積症はまれです。さまざまな病気の経過は非常に異なり、症状はさまざまです。

最も有名な形 リソソーム蓄積症 ファブリー病、ゴーシェ病、ポンペ病、ムコ多糖症（MPS）です。特定の診断と適切な治療への道のりが非常に長くなることがあるので、それらはしばしば「医学の孤児」と呼ばれます。 時には、影響を受けた人々が彼らに何が起こっているかを知るのに何年もかかることがあります。

原因

リソソーム蓄積症は、ある種の遺伝性代謝性疾患を特徴としています。患者さんには、代謝バランスをスムーズに保つための重要な酵素が不足しています。あまり目立たない形では、この酵素は少なくとも十分な量で存在しません。

酵素の役割は、リソソームを介した代謝により人体内に蓄積した汚染物質や老廃物を処理すること、または症状が発生しないようにそれらを再度処理することです。

酵素欠乏症がある場合、このスムーズに機能する廃棄サイクルはもはや保証されません。有害物質は細胞内に定着し、代謝サイクルを妨害します。初期段階では、障害は目立った影響はありません。いくつかの制限があります。しかし、酵素欠乏の結果としてこの代謝障害が未治療のままである場合、細胞が非常に肥大化するため、症状が悪化します。

症状、病気、徴候

最悪の場合、これらは下に行きます。結果は骨、神経系、脾臓、腎臓、筋肉または心臓への損傷です。酵素活性の低下または欠如により、ファブリー病は脂肪（グロボトリアオシルセラミド、Gb3）を細胞内に蓄積させます。これらの不要な堆積物は、足指や指の激しい痛み、脳卒中、腎臓の損傷につながる可能性があります。

診断と疾患の経過

この臨床像は、血管、腎臓、心臓、神経系など、さまざまなシステムに同時に影響を与えます。常染色体劣性遺伝性ゴーシェ病は、酵素「ベータ-グルコセレブロシダーゼ」の変異を引き起こし、細胞内、特に細網内皮系に属するマクロファージ（スカベンジャー細胞）内の基質の蓄積につながります。血球数が変化し、肝臓と脾臓が肥大し、骨が痛む。

この疾患は進行性であり、ほとんどの場合は民族的です。これは、ほとんどの場合、ユダヤ人の人々に発生するためです。ポンペ病は「酸性マルターゼ欠損症」としても知られています。臨床像はタイプIIの糖生成のグループに属します。影響を受ける人は、酵素「アルファ-1,4-グルコシダーゼ」（酸性マルターゼ）がないか、十分な量が入手できません。筋肉内のグリコーゲン分解が損なわれるため、患者は糖貯蔵の形で筋肉細胞の破壊に苦しみます。

ムコ多糖症I型（MPS）はハンター病とも呼ばれ、さまざまな臨床的原因があります。ハーラー病は最も重篤な形態であり、シャイエ病は臨床病因の終わりにあります。これら2つの形式の進行の間には、異なる特性の遷移があります。最も顕著な特性は、細胞のリソソームに蓄積する炭水化物の分解の障害です。

ハンター病患者は、低身長、脾臓と肝臓の肥大、肉眼的特徴、皮膚の肥厚、舌の肥大、および呼吸困難を経験する場合があります。さらに、骨盤、脊椎、手骨、頭蓋骨の領域でスケルトンが変更されることがよくあります。へその緒と[[鼠径ヘルニア]が可能です。

合併症

ほとんどの場合、症状や合併症はこの疾患の非常に遅い時期に現れます。このため、診断が遅れ、ほとんどの場合早期治療が不可能になります。治療を行わないと、病気が進行するにつれてさまざまな不満や内臓の損傷が発生します。

腎臓、肝臓、脾臓が特に影響を受けます。心臓もこの疾患の影響を受ける可能性があり、最悪の場合には心臓死に至る可能性があります。さらに、腎臓への損傷が発生し、影響を受ける人はつま先や指の痛みに苦しむことがよくあります。脳がこの病気によって損傷を受けた場合、麻痺も起こります。肝臓と脾臓が肥大し、激しい痛みを引き起こすこともあります。

罹患した人の骨がもろく、痛みを伴うことも珍しくありません。この病気の治療は困難を証明しています。多くの場合、影響を受ける人の平均余命は大幅に減少します。薬物を使用する場合、通常、特定の合併症はありません。ただし、病気のポジティブな経過がすべての場合に保証されるわけではありません。

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いつ医者に行くべきですか？

脱毛、関節の問題、臓器障害は、リソソーム蓄積症の徴候である可能性があります。症状が再発し続ける場合、または原因が見つからずに突然現れる場合は、医師の診察をお勧めします。症状が以前に診断された酵素の欠陥または他の深刻な病気に関連している場合、担当医師に相談する必要があります。未治療の貯蔵病は、認知症、不妊症、神経障害、その他の合併症を引き起こす可能性があり、そのいくつかは生命を脅かします。したがって、特定の疑いがない場合でも、考えられるすべての症状を調べる必要があります。

リソソーム蓄積症の症状は段階的に現れたり、潜行的に発症したりする可能性がありますが、常に検査と治療が必要です。影響を受ける人々はかかりつけの医師または内科医に直接話すのが最善です。実際の治療は通常、内科の専門クリニックで行われますが、症状によっては理学療法や心理療法を併用することもできます。特に、多くの場合、疾患のネガティブな経過のため、治療措置が示されます。

治療と治療

適切な診断がいかに早く行われるかに応じて、これらの遺伝性疾患は酵素補充療法で非常にうまく治療できるため、影響を受ける人々の症状ははるかに少なくなり、したがって生活の質が向上します。この補充療法は、臨床像に従って使用されます。

ゴーシェ病に苦しむ人々は、バイオテクノロジーによって生産され、患者の体内に注入される「酵素β-グルコセレブロシダーゼ」を欠いています。リソソームは効率的に作用し、直接的な環境から物質を吸収することができます。このため、人工的に使用される酵素は、理想的な方法でリソソームに供給できるように修飾されています。

マクロファージ（食細胞）は、細胞内に蓄積したグルコセレブロシドを分解します。この療法は糖尿病のインスリン療法と比較できますが、不足しているホルモンではなく、酵素が供給されない点が異なります。体は定期的に、供給された人工酵素を含むすべての物質を分解します。

この定期的な物質の分解のため、患者はこの注入療法を人生の終わりまで定期的に受けなければなりません。酵素補充療法は症候性ではなく、遺伝性疾患の原因と直接闘います。医師はこの治療を因果関係と呼んでいます。治療の原則は、前述の4つの一般的な蓄積症すべてに使用されます。

ポンペ患者も輸液療法で治療されます。この病気では、存在しない酵素「酸性アルファグルコシダーゼ」が供給され、筋肉のリソソームに蓄積したグリコーゲンの分解を助けます。疾患タイプ「ムコ多糖症I型」の患者では、リソソーム酵素「アルファ-イズロニダーゼ」が存在しないか、十分な量で存在していません。これは、糖分子が臓器や組織に蓄積する最もまれな貯蔵病の1つです。

プロセスが正常である場合、酵素はムコ多糖を分解します。糖分子は長鎖で、骨や皮膚、関節液、軟骨などの支持組織や結合組織の発達に関与しています。酵素の欠如が原因で分解の正常な過程が妨げられると、病的なグリコサミノグリカン（GAG）が個々の細胞に蓄積します。将来の治療法の選択肢は、錠剤の服用を目的としています。

見通しと予測

蓄積症の予後は不良です。遺伝的素因が健康障害の原因であることが判明しました。法的要件により、医師や科学者が人間の遺伝学を変更することは禁止されています。このため、この病気は一生続き、回復の見込みはありません。

主治医は、発生する症状の治療に集中します。治療せずに放置すると、さまざまな苦情が時間とともに増加します。骨系が損傷し、臓器の問題が発生します。最悪の場合、内臓は機能不全に陥り、最終的にはその機能が機能しなくなります。これは、早死に関係する人を脅かします。

病気の挑戦は診断にあります。多数の患者で、有意で強く知覚可能な症状は晩年にのみ現れます。その結果、遺伝性疾患は長い間気付かれずに残り、病気の早期治療は困難です。後で診断が下されるほど、その後の経過はより不利になります。病気の進行した段階では、内臓や関節はすでに深刻な損傷を受けています。外科的介入が必要であり、疾患が不利に進行した場合、影響を受ける人の命を救うことができるのは1つのドナー臓器だけです。したがって、予後を改善するには早期治療が不可欠です。

防止

酵素の発現を妨げるのは先天性の遺伝的欠陥であるため、この疾患を予防的に治療することはできません。しかし、最新の遺伝子工学の成果は、この分野でのアプローチを提供する可能性があります。

アフターケア

この病気では、人々は多くの異なる合併症や病気に苦しんでいます。原則として、これらはすべて、影響を受ける人の生活の質に非常に悪い影響を与えるため、診断は非常に早期に行う必要があります。早期に医師に相談するほど、この病気の経過は通常良好になります。

この疾患の重症度は大きく異なる可能性があるため、一般的な予測はしばしば不可能です。影響を受けた人々は内臓に深刻な損傷を負っています。腎臓と心臓が主に冒されているので、症状が時間内に修正されない場合、子供は最初の数日で死亡する可能性があります。体のさまざまな部分に脂肪の沈着物もあります。

指と足指は特に影響を受けます。これは、影響を受ける人の審美性を大幅に低下させる可能性があります。原則として、腎臓と脳への損傷はその後の過程で発生するため、影響を受けた人はこの損傷の結果として死亡します。両親や親戚はまた、病気のためにうつ病や他の精神障害に苦しむことがよくあります。

自分でできる

リソソーム蓄積症は非常に頻繁に集中的な医療を必要とします。多くの場合、自助の機会は十分ではありません。影響を受けた子供の両親は、彼らの子供が絶えず世話と注意を必要とするので、彼らの家の環境でしばしば激しいストレスを経験します。

個々の蓄積症の臨床像は異なります。簡単なフォームと非常に難しいフォームの両方があります。一例はゴーシェ病です。両親の援助は、重度に障害のある子供に食事を与えることに限定されることが多い。穏やかなケースでは、平均余命はほぼ正常です。それにもかかわらず、起こり得る合併症を回避するために、一定の医学的監督が必要です。定期的な身体活動は、自宅でも実施できる付随療法の1つです。 さらに、慎重ながん検診を手配する必要があります。これは、両親から子供と一緒に医者に定期的に訪問することを必要とします。同じことが他のリソソーム蓄積症にも当てはまります。

一部の病気の場合、身体的な障害に加えて、精神的な制限も発生する可能性があり、依然として特別なサポートが必要です。ハンター病などの特定の疾患の軽度の形態では、最初は骨格の変化と顔面の異形性のみが発生します。しかし、ここでは、罹患した患者はしばしば自立した生活を送ることができます。ただし、心不全や呼吸器疾患などの起こりうる合併症を除外するために、ここでも定期的な健康診断が必要です。患者は、心理カウンセリングを通じて、身体的変形によって引き起こされる心理的ストレスに対処することができます。