ジュベール症候群

の ジュベール症候群 脳幹の先天性奇形と無形成（抑制奇形、アタッチメントの欠如、例えば大脳バー、虫垂）が特徴です。小脳虫の形成不全（未発達）も存在する可能性があります。この常染色体劣性遺伝的欠陥に苦しむ患者は、とりわけ、異常な呼吸行動と運動失調を示します。

ジュベール症候群とは？

との人々 ジュベール症候群 中枢神経系の発達障害とその結果としての機能障害に苦しんでいます。医学研究は、この遺伝的疾患がそれ自体で疾患として分類されるべきかどうかについて議論の余地があります。

影響を受ける患者にはさまざまな症状があります。このため、最終的な診断は困難です。 JBは、広範な遺伝子座の不均一性を特徴としています。これまでに、複数の遺伝子変異が確認されています。変異分析は非常に広範囲です。

原因

ジュベール症候群は、原発性繊毛虫のグループに属しています。この原発性繊毛または基礎体の遺伝的障害により、さまざまな種類の発達障害が発生する可能性があります。繊細な細胞プロセスとして、繊毛はさまざまなタスクを実行します。それらは化学、機械、浸透センサーとして機能し、多くのシグナル伝達経路に関与しています。さらに、それらは正常な臓器の発達を保証します。

それらは、基本的な発生過程の組織恒常性を維持します。関与する多数のタンパク質が相互作用を介して複雑なネットワークを形成しています。主な症状に加えて他の臓器が影響を受ける場合、JSRD（ジュベール症候群関連障害）が存在します。この二次性疾患は、腎臓、肝臓、目を含むさらなる臓器症状を特徴とします。

それは遺伝的に異質な症候群です。医師は、NPHP6 / CEP290遺伝子（ネフロシスチン-6をコード）またはNPHP8 / RPGRIP1L遺伝子（ネフロシスチン-8をコード）に奇形を発見しました。他の遺伝子変異は、MKS3、ARL13B、AHI1、CC2DA2、TMEM216およびINPP5Eです。 NPHP4とNPHP1に変異がある患者はごくわずかです。

症状、病気、徴候

特徴的な特徴は「臼歯の兆候」（MTS）であり、「軸T1強調脳磁気共鳴画像」を使用して決定できます。この特徴は、小脳虫または小脳虫の無形成または低形成によって特徴付けられます。さらに、後垂下窩（脳の脚の間のくぼみ）が強く引き込まれ、小脳の茎は中脳の奇形のために卓越した優れた形状を持っています。

MTSに加えて、患者は呼吸障害、運動失調、筋低血圧、精神運動遅滞に苦しむことがよくあります。影響を受ける人の8〜19％は、軸後多指症（複数の指）を示し、6％は後頭（髄膜）脳ヘルニアを持ち、脳の後部が膨らんでいます。

この変形は1969年に最初に記録されました。有病率は約1：100,000で、この比率は病気がどれだけまれに現れるかを示します。最初の健康調査以来、100例のみが文書化されています。この遺伝的欠陥はさまざまな形やバリアントで発生するため、医師は遺伝学の複数の変化を想定しています。

正確な異常はまだ確定的に確認されていません。ただし、X染色体の変異は確実と見なされます。この疾患は常染色体劣性遺伝に基づいて受け継がれます。欠けている小脳虫（小脳、小脳虫）、網膜の損傷、および顕著な虹彩が関与しています。

新生児期に頻繁に発生する症状と愁訴は、眼振と、突発性頻呼吸と無呼吸のような不規則な呼吸パターンです。幼児は低血圧を発症する可能性があります。加齢とともに、不均衡と不均一な歩行が発生します（運動失調）。これらの主な症状は、モーターマイルストーンとしても知られています。

患者さんにはさまざまなレベルの認知能力があり、重度の障害が発生する可能性がありますが、通常レベルの知能を示すこともあります。眼球運動失行（運動障害）も可能です。

この遺伝的欠陥の特徴は、大きな頭、丸くて高い眉毛、目立つ（突き出た）額、変形した口、リズミカルに動いて突き出た舌、深い耳などの頭蓋顔面の異常です。時折見られる症状は、腎症、網膜ジストロフィー、多指症です。

診断と疾患の経過

診断は、運動失調、低血圧、動眼失行症、妊娠18週後の開放性大脳小脳および発達遅延の以前に引用された特徴的なマイルストーンに基づいて行われます。さらに、特徴的な神経放射線学的所見がMRI、MTS（臼歯サイン）で行われます。

大臼歯の兆候として知られるこの特徴は、菱形と中脳の奇形、および小さな脳虫の形成不全に戻ります。鑑別診断は、JSRD（ジュベール症候群関連障害）、Dandy-Walker奇形（MTSのない奇形小脳虫）、眼球運動失行症のタイプ1および2、橋頭脳低形成症および萎縮症、3-cなどのJSに密接に関連する疾患に基づいて行われます。症候群、オロファシオデジタル症候群IIおよびIII、およびメッケル・グルーバー症候群。

ステージIには、JBTS5（53コーディングエクソン）、JBTS3（26コーディングエクソン）、JBTS6（28コーディングエクソン）およびJBTS9（36コーディングエクソン）の遺伝子の「次世代シーケンスベースのパネル分析」が含まれます。 JBTS4遺伝子は、マルチプレックスPCRによってホモ接合性欠失についてテストされます。ステージIIでは、他のJB遺伝子がPCR（酵素に応じてDNA鎖の遺伝子配列を複製するプロセス）および表現型の特徴に応じて続くサンガーシーケンスによって分析され、突然変異の頻度の減少に対応します。

染色体不均衡を除外するために、差分診断SNPアレイ分析が行われます。近親者がいる場合、または家族内で病気の人が複数知られている場合、医師は、遺伝子に隣接するマイクロサテライトマーカーのカップリング分析を使用したホモ接合性スクリーニングと、その後のサンガーシーケンスを使用した遺伝子分析を行います。診断材料として2〜10ミリリットルのEDTA血液が子供から採取されますが、成人からの量は5〜10ミリリットルです。

DNAまたは組織材料も適しています。ステージI：ゲノムDNA材料は、MLPAを使用したNPHP1遺伝子の定量分析によって、重複または削除の存在について検査されます。ゲノム内の非常に少量のDNAが、個々のエクソン（遺伝子セグメント）の削除と重複について検査されます。ステージII：これまでに特定された遺伝子のコード化されたエクソンは、次世代の周波数を使用して評価されます。スプライス部位はプローブハイブリダイゼーションにより濃縮されます。

合併症

ジュベール症候群は、ほとんどの患者がさまざまな病気に苦しむ原因となります。これは通常、低身長、呼吸障害、さらには遅滞につながります。子供の精神的発達を制限することもできます。呼吸困難も息切れを引き起こす可能性があり、これは確実に治療する必要があります。

本人の両親が重度のうつ病やその他の精神障害を患うことは珍しくありません。患者はまたバランスの障害を示し、しばしば運動制限に苦しんでいます。目や耳に不快感があり、難聴や視覚障害を引き起こすことも珍しくありません。ジュベール症候群により、患者の生活の質は著しく低下します。

さまざまな治療法の助けを借りて、ジュベール症候群を抑制し、治療することができます。残念ながら原因となる治療はできません。緊急時には、息切れが発生した場合にも緊急換気を行うことができます。治療自体に特別な合併症はありません。一般に、ジュベール症候群によって患者の平均余命が短縮されるかどうかは予測できません。

いつ医者に行くべきですか？

妊娠中の母親は、妊娠中に利用可能なすべての健康診断に参加する必要があります。妊婦の健康状態と胎児の健康状態を検査で調べます。ジュベール症候群は妊娠18週目から診断できるため、健康保険会社の推奨する健康診断の受診をお勧めします。さらに、親の祖先の歴史に遺伝的欠陥がある場合は、遺伝カウンセリングと検査が一般的に推奨されます。

万が一子宮に異常が見られなかった場合、産科医と小児科医による出産直後の自動検診が行われます。これらの検査中に呼吸障害を検出できます。子供の両親が、以前は発見されなかった異常な不一致に気づいた場合、その観察について医師と話し合う必要があります。身体的な特徴、低身長または奇形がある場合は、医師の診察を受けてください。

同じ年齢の子供たちと直接比較して、言語の問題や精神発達障害に気づいた場合は、医師に相談してください。原因を明らかにするために調査が必要です。診断が早ければ早いほど、早期に対象を絞った治療を開始して子供をサポートすることができます。そのため、異常の最初の兆候が見られたときは、医師に相談してください。

治療と治療

両親は遺伝カウンセリングを受ける資格があります。治療の選択肢は、この病気の原因が多様であるのと同じくらい多様です。運動発達障害および低血圧の場合、疾患の経過に有益な効果をもたらす可能性がある教育支援プログラム、言語、作業療法および作業療法が登場する。

異常な呼吸パターンを患っている人は、酸素置換または換気を行うこともできます。軽い症状の患者は予後が良好です。深刻な影響を受ける患者は、専門のリファレンスセンターでケアする必要があります。

見通しと予測

ジュベール症候群の予後は不良です。この症候群は遺伝性疾患です。現在の医学的、科学的および法的要件では、これを解決することはできません。研究者や医師は、介入を通じて人の遺伝的状態を変更することを法的に許可されていません。このため、治療は、既存の生活の質を改善することを目的とした治療法の使用に向けられています。医療を使用しないと、患者の健康状態の低下はさらに減少します。

早期に症候群を診断して治療できるほど、結果は良くなります。緊急事態では、関係者の緊急換気が示されます。それ以外の場合、患者は早期に死亡する可能性があります。多数の治療法がまとめられ、個別の治療計画に適用されますが、既存の疾患は二次障害を引き起こす可能性があります。これらは全体的な予後を悪化させます。

既存の機能障害または運動に対するその他の制限は、精神疾患につながる可能性があります。一時的または持続的なうつ病、気分のむら、または性格の変化が多くの患者に記録されています。これは、関係者と環境に追加の負担を与えるものであり、ジュベール症候群患者の日常生活は、多くの場合、十分な助けと親戚からの支援なしでは管理できません。バランス障害と運動失調は、年齢とともにより重症になります。

防止

正確な遺伝的因果関係はまだ確定的に決定されていないため、臨床的な意味での予防策はありません。人体の奇形に対抗する唯一の方法は、健康的なライフスタイルを導くことです。

アフターケア

ほとんどの場合、ジュベール症候群の患者には直接または特別なフォローアップオプションがありません。そのため、影響を受ける人は主に、疾患の迅速かつ早期の診断に依存しています。病気が早期に認識されるほど、通常はその後の経過は良好になります。したがって、最初の症状や兆候が出たら医師に連絡することをお勧めします。

この病気では、影響を受ける人は通常、症状を緩和できる集中治療と治療に依存しています。影響を受ける人ができるだけ通常の生活を送ることができるようにするために、両親や親戚の助けやサポートも非常に求められています。多くの場合、理学療法や理学療法からの演習は、自宅で行うこともでき、症状を緩和することができます。

症状は常に完全に緩和できるとは限りません。情報が交換されることは珍しくないので、ジュベール症候群の他の患者との接触も非常に役立ちます。原則として、影響を受ける人の平均余命はこの病気によって減少しません。

自分でできる

ジュベール症候群は不治であり、日常的な援助も困難です。先天性疾患の症状はほとんどの場合避けられません。それでも、それらのいくつかは緩和される可能性があります。

影響を受ける人々の呼吸は特に妨げられるため、これは出発点です。最適化された室内環境が役立ちます。乾燥した加熱空気は呼吸の問題を悪化させる可能性があります。冷たい空気でも同じ効果があります。理想的には、室温は約20℃、湿度は約50％です。特に屋内植物は、最適な屋内気候に貢献できます。また、湿ったタオルを部屋に置いて、湿度を希望のレベルに保つこともできます。室内の気候は、湿度計を使用して追跡できます。呼吸も対象とするもう1つの出発点は、呼吸運動です。定期的に使用すると、それ以外の場合は自動プロセスの認識が向上します。このようにして、呼吸が速すぎたり、呼吸が停止したりするのを防ぐことができます。

影響を受ける人々が部屋で一人で寝ない場合にも意味があります。親戚は、睡眠中に呼吸の休止に気づき、患者を起こしたり、呼吸を促したりします。しかし、それは単なる予防策です。