細胞増殖抑制剤 ドセタキセル タキサンのグループに属しています。さまざまな種類の癌の治療に使用されます。
ドセタキセルとは何ですか?
ドセタキセルは、タキサンと呼ばれる活性物質のグループに由来する細胞増殖抑制剤です。この薬はフランスの製薬会社サノフィによって製造されています。
ドセタキセルは、細胞増殖抑制性パクリタキセルの構造的誘導体であり、ヨーロッパのイチイの木(Taxus baccata)に含まれる前駆体から半合成的に生成されます。
最初のタキサンパクリタキセルは太平洋イチイまたはその樹皮から得られましたが、ドセタキセルは物質10-デアセチル-バッカチンIIIをヨーロッパイチイから分離することに成功しました。エステル化の後にドセタキセルの形成が続く。利点は、ヨーロッパ産のイチイが非常に成長が遅い太平洋産のイチイよりも早く入手できることです。
ドセタキセルは、1990年代にヨーロッパで承認されました。輸液製剤として、Taxere®の商品名でドイツで販売されています。
薬理効果
ドセタキセルは腫瘍の成長を阻害することによって機能します。がん細胞が分裂して増殖する前に、細胞核が分裂し、両方の半分が引き離されなければなりません。この目的のために、細胞は微小管と呼ばれる小さなタンパク質の糸を作り出します。糸はセルの内壁に付着する性質を持っています。同じことは、内側を指す細胞核の半分にも当てはまります。細胞核の半分は、タンパク質の糸を短くすることによって引き離されます。このようにして、娘細胞の細胞壁がそれらの間の空間に生じ得る。
ドセタキセルは、細胞分裂の過程に介入することにより、その肯定的な効果を展開します。その影響により、微小管が過剰に形成され、再利用のためにその分解が遅くなります。結果として、細胞はもはや細胞分裂の構築材料として機能する十分な糸を受け取りません。その後の過程で、細胞は増殖を停止します。このプロセスは、より速く分裂するため、体の健康な細胞よりも癌細胞により悪い影響を与えます。
ドセタキセルはまた、癌細胞を阻害するだけでなく、それらを殺す特性も持っています。この理由は、微小管は細胞分裂中の重要な物質の輸送にも重要であるためです。 ドセタキセルは肝臓で代謝されます。
医療アプリケーションと使用
ドセタキセルは、さまざまな種類の癌の治療に使用されます。それは、単一の製剤として、または他の細胞増殖抑制剤と組み合わせて投与することができます。これは、例えば、乳癌の治療において起こり、患者はドセタキセルだけでなく、シクロホスファミドおよびドキソルビシンも受ける。これは特に、がんが手術可能なしこりに起因する場合に当てはまります。 ドキソルビシンとともに、ドセタキセルは転移を伴う乳癌の治療にも使用されます。ただし、この場合、他の化学療法を事前に行ってはなりません。
ドセタキセルは、腫瘍が局所的に進行した場合、または娘腫瘍が形成された場合にのみ、単剤として使用されます。さらに、アルキル化細胞増殖抑制剤またはアントラサイクリンによる化学療法が成功しなかった場合。そのような場合、ドセタキセルはカペシタビンと一緒に投与されることがあります。
別の適応症は肺がんです。細胞増殖抑制剤は、局所的に進行する非小細胞肺癌または転移の形成に個別に使用されます。この形態のがんを外科的に治療できない場合は、シスプラチンと組み合わせることがよくあります。
前立腺癌との関連では、ホルモン療法が失敗し、転移が発生した場合、ドセタキセルによる治療が行われます。細胞増殖抑制剤は、プレドニゾロンまたはプレドニゾンと一緒に使用されます。
胃腺癌では、ドセタキセルは5-フルオロウラシルとシスプラチンの併用療法の一部です。この治療は、事前に化学療法が行われていない限り、娘腫瘍の存在下で行われます。
ドセタキセルのもう一つの応用分野は、頭頸部のがんです。扁平上皮がんが治療されます。
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ドセタキセルによる治療の結果として、患者はほとんど常に副作用に苦しんでいます。これらには主にニューロパシーと中性好中球減少症が含まれ、好中球顆粒球が減少します。ただし、発熱に伴う危険な発熱性好中球減少症はまれです。 血液形成障害は全患者の最大95%に現れますが、適切な薬物療法で緩和できます。
他の一般的な望ましくない副作用は、発熱、味覚障害、手足の感覚障害、口腔粘膜の炎症、呼吸障害、運動制御障害、脱毛、下痢、吐き気、嘔吐、筋肉痛、爪の変化、皮膚反応、肺炎やaなどの感染症です。血液中毒、体液貯留、痛み、脱力感、食欲不振。
腹痛、便秘、低血圧、血小板の欠乏、血中ビリルビンの増加、関節痛、胸痛も起こります。 時々、患者は食道の炎症も持っています。最悪の場合、心不全でさえ可能です。
副作用の程度は、投与されるドセタキセルの用量および他の細胞増殖抑制剤の使用にも依存します。
ドセタキセルに過敏症がある場合、化学療法剤の投与は避けなければなりません。同じことが重度の肝機能障害や異常な血球数にも当てはまります。水腹(腹水)の場合、医師による一貫したモニタリングが必要です。
ドセタキセルは妊娠中および授乳中に投与してはなりません。治療の場合、一貫した避妊手段が推奨されます。