なので 生体内変化 排泄できない物質が化学プロセスの助けを借りて排泄可能な製品に変換される代謝のプロセスです。
生体内変化とは何ですか？
生体内変化の際、親油性物質はより親水性の高い物質に変換されます。変換により、その後、排除が可能になります。
生体内変化に必要な反応は、主に肝臓で起こります。全体として、生体内変化は2つの異なる段階で構成されています。
機能とタスク
人体では、生理的代謝の過程で、便や尿中に排泄できない物質が繰り返し蓄積されます。これらの物質は非常によく親油性です（たとえば、ステロイドホルモンや胆汁色素）。つまり、水に溶けないか、非常に溶けにくいだけです。さらに、体は異物や薬物や食物と一緒に合成された物質も吸収します。これらの物質が体内に蓄積すると、致命的となります。 したがって、排泄可能な形に変換する必要があります。このプロセスは生体内変化として知られています。
生体内変化は2つの異なるフェーズで構成されています。フェーズIの反応では、ヘムタンパク質チトクロームP450酵素を利用して、官能基を異物や代謝物に挿入します。毒素の数が多いため、CYP 450も多数あります。1つの酵素で多くの物質を変換できます。最初の段階では、毒素が中和され、小分子に分解されます。
次の段階では、これらは水溶性になり、呼吸、尿、または汗の分泌物から排泄されます。第2フェーズでは、フェーズIの中間生成物または異物が水溶性物質と組み合わされます。これにより、水への溶解度を高めることができます。 また、反応生成物は無害化されて排泄されます。
フェーズIIの後、輸送プロセスはリンパ系、血液循環、輸送タンパク質を介して行われますが、代謝がない場合もあります。さらに、GSS6 / GSHのグルコメート、システイン、またはN-アセチルシステインへの分解などのさまざまな反応が発生します。
膜輸送は、多剤耐性関連タンパク質などの特別な担体の助けを借りて行われます。フェーズIIで出現する製品はコンジュゲートと呼ばれます。これらの生物学的に活性または有毒な物質は、体によってそのように明確に認識されていません。むしろ、このプロセスは基質特異性が非常に低い酵素によるものです。これは、物質のグループ全体で反応を引き起こします。
病気と病気
ただし、生体内変化のプロセスにはリスクも伴います。このようにして、無害な物質を毒素に変換することもできます。これの例はアフラトキシンB1です。これは、保存状態の悪いピスタチオ、ピーナッツ、トウモロコシに含まれる、いわゆるAspergillus flavusに由来します。真菌によって生成された分子は最初は不活性であり、食物とともに肝臓に到達します。そこでチトクロームP450酵素により、発がん性のある代謝物に変化します。
有毒な代謝産物が生体内変化によって物質から生じる場合、このプロセスは中毒と呼ばれます。これの別の例は、通常毒性がないメタノールです。しかし、分解するとホルムアルデヒドやギ酸に変わります。
モルヒネは肝臓でモルヒネ-6-グルクロニドとして知られているものを生成します。これはモルヒネよりもさらに強力な効果があります。これらの変換効果は、初回パス効果とも呼ばれます。
このプロセスは投薬にも影響します。代謝のために、これらは活動を失い、肝臓によって門脈の血液から抽出されます。ただし、ここでは毒性も発生する可能性があり、その例としては、パラセタモールとアルコールの代謝があります。アルコールと一部の薬物の分解は同じミクロソームのエタノール酸化システムを介して行われるため、薬物とアルコールを組み合わせた効果を増強することができます。
生体内変化の障害は、3つの異なるレベルで発生します。
- いわゆるミクロソーム酵素の活性の増加または減少による（主にフェーズI）
- 胆汁排泄障害による
- 肝臓の細胞における生体異物の吸収の減少による。
親油性物質を親水性物質に変換するプロセスは、ビリルビンやステロイドホルモンなどの体内の分子にも使用されます。これはそれらを不活性化し、続いてそれらを排泄します。しかし慢性肝不全の場合、エストロゲンは不活性化または排泄されず、体内に蓄積します。
ビリルビンは、ポルフィリンが分解されると生成されます。より高い濃度では、それは有毒な効果があり、したがって、生物から排除されるべきです。しかしながら、例えばギルバート・ミューレングラハト症候群、ローター症候群またはデュビン・ジョンソン症候群を含む輸送障害がここで起こり得る。
生体内変化の障害は、未熟児や新生児でも発生する可能性があります。肝臓のグルクロン酸抱合能力はまだ十分に発達していないため、薬物またはビリルビンの変換と排泄は不十分です。肝硬変や肝炎などの特定の肝疾患も生体内変換酵素の活性を損なう可能性があります。ほとんどの場合、第I相の反応は第II相の反応よりも影響を受けます。ここでも、薬物の変換と排泄がゆっくりと行われるため、半減期が長くなり、これも治療法として考慮する必要があります。
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