アントラサイクリン

に アントラサイクリン 細菌から分離され、細胞増殖抑制剤として使用される化合物のグループです。得られる有効成分のミトキサントロン、エピルビシン、イダルビシンおよびダウノルビシンの適応症は、白血病および他の発癌性疾患です。薬剤は、インターカレーションのプロセスを介して腫瘍細胞を標的とし、それらの分裂を防ぎます。

アントラサイクリンとは何ですか？

アントラサイクリンは抗生物質化合物のグループです。有効成分は、ストレプトミセス属の細菌から単離され、化学療法の細胞増殖抑制剤として使用されます。特に、Streptomyces coeruleorubidusとStreptomyces peuceticusの種は、有効成分を嗅ぎ分けます。 単離された薬物の作用機序はさまざまです。特に、有効成分は細胞に対して高い分裂率で向けられています。

アントラサイクリンのグループからのすべての代表は、芳香族炭化水素分子です。これらは、芳香族系を持つ環状および平面炭化水素です。

アントラサイクリンとも呼ばれます アントラサイクリン系抗生物質 専用。イダルビシン、ダウノルビシンおよびドキソルビシンに加えて、ミトキサントロンおよびエピルビシンは、この有効成分のグループの最もよく知られている代表の1つです。

薬理効果

アントラサイクリンの作用の最も重要なメカニズムの1つは、インターカレーションです。化合物中の個々のイオン、原子または分子の可逆的な組み込みは、それ自体知られている。貯蔵された粒子の分子構造は、貯蔵の結果としてほとんど変化しない。無機化学は、例えばアルカリ金属がグラファイト結晶格子に埋め込まれている場合など、多種多様な原子、イオン、およびより小さな分子が層状結晶の結晶格子面の間に埋め込まれている場合のインターカレーションについて説明します。

この用語の生化学的定義は、無機化学のこの定義に基づいています。 DNAに関して、個々の分子が隣接する塩基対間の二重らせんDNA鎖に進入するとき、インターカレーションのプロセスは常に言及されます。このような挿入は、DNAの複製と転写を妨害します。 グリッドの変更は、レプリケーションプロセス中に発生します。このため、インターカレーションには変異原性効果があるとされています。

タンパク質生合成プロセスもインターカレーションによって妨げられます。影響を受ける細胞にとって、これは細胞死を意味します。アントラサイクリンは、酵素トポイソメラーゼIIも運びます。この酵素は、二本鎖DNA鎖のらせん状の回転を緩め、DNA二重らせんの空間構造を変化させます。

生化学的な観点から見ると、トポイソメラーゼIIは、ATPの消費によりDNAの両方の鎖を一時的に分割します。ストランド間のギャップはガイド穴として使用され、二重らせんの別のセクションを占めます。

インターカレーションと酵素結合に加えて、アントラサイクリンはフリーラジカルを形成することができます。このようにして、それらは腫瘍DNA内に二本鎖切断を作成します。それらの有効成分はまた、腫瘍細胞膜の透過性を高め、このようにして細胞を殺します。

医療アプリケーションと使用

すべてのアントラサイクリンは、さまざまな方法で悪性の腫瘤の増殖または拡散を阻止します。悪性腫瘍はそれを破壊するために侵襲的に周囲の組織に成長します。ある時点から、彼らは血液やリンパ系を介して転移をまきます。医学の進歩にもかかわらず、悪性癌は依然として21世紀の最も脅威となる病気の1つです。

抗増殖作用機序により、アンタサイクリンは悪性腫瘍の細胞増殖抑制剤として使用されます。彼らが使用する主な作用機序は、腫瘍DNAのインターカレーションです。これにより、細胞のタンパク質合成がブロックされ、細胞の死を非難します。

ダウノルビシンの投与の適応症は、例えば、子供、青年および成人のリンパ性または骨髄性白血病で生じる。

ほとんどの場合、ダウノルビシンは他の細胞増殖抑制剤と一緒に投与され、特に急性リンパ性白血病では、化学療法の誘導期に導入剤として使用されます。

イダルビシンは、白血病の併用療法に使用されます。特に急性骨髄性白血病の高齢患者には、この有効成分が投与されます。原則として、投与前の前処置はありません。ただし、細胞増殖抑制剤は緩和療法には適していません。

ミトキサントロムは白血病だけでなく、乳がん、非ホジキンリンパ腫、前立腺がんにも使用されます。また、多発性硬化症患者の段階的治療にも使用されます。エピルビシンは乳がんや非ホジキンリンパ腫にも使用されます。さらなる適応症は肉腫および胃癌です。

リスクと副作用

アントラサイクリンの副作用は有効成分によって異なります。ダウノルビシンは、白血球減少症、血小板減少症および貧血を促進する可能性があります。さらに、出血、免疫力の低下、脱毛や狭心症による感染症が発生することがあります。心血管系は、高血圧、不整脈、心筋炎、心内膜炎、心不全、および心筋の損傷を引き起こす可能性があります。

さらに、心嚢液、肺水腫、胃腸の不調が一般的な副作用です。粘膜が攻撃されると、吐き気に加えて、嘔吐、下痢、または胃の痛みが発生する可能性があります。

ドキソルビシンは同様の副作用を示し、ダウノルビシンと同様に、主に骨髄抑制と心毒性に関連しています。ミトキサントロンでは、前述の副作用に加えて、めまい、尿と強膜の変色、皮膚の壊死が一般的です。個々のケースでは、薬は白血病も引き起こします。

さまざまな副作用と臓器損傷の脅威があるため、アントラサイクリンの投与には無数の禁忌があります。既存の心不全または心筋症の場合、予想される心臓毒性のため、有効成分の投与はほとんど正当化できません。

さらに、深刻な感染症は通常禁忌です。アントラサイクリンは体の免疫系を弱めるため、既存の感染症は生命を脅かす敗血症（血液中毒）を引き起こす可能性があります。

イダルビシンはまた、出血傾向、腎不全または肝不全の患者には適していません。基本的に、リスクとメリットは互いに慎重に比較検討する必要があります。