アバカビル

アバカビル ウイルスの複製と放出を阻害する薬です。特にアバカビルはHIV感染患者の抗ウイルス剤として使用されています。それは併用療法の要素です。

アバカビルとは？

アバカビルは、ウイルスの増殖や放出を防ぐ薬です。特にアバカビルはHIV感染患者の抗ウイルス剤として使用されています。

GlaxoSmithKline plc。 （GSK）は、医薬品アバカビルを製造する英国の製薬会社です。抗レトロウイルス併用療法の一部として、HIV-1患者の治療に使用されます。

アバカビルは、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）のグループに属しています。ヌクレオシドアナログです。これは天然のヌクレオシドに似ています。それらの作用は酵素逆転写酵素から始まります。この酵素はレトロウイルスの一部であり、ウイルスRNAゲノムをDNAに転写します。

アバカビルは天然のヌクレオシドと競合します。ただし、3番目の水酸基はありません。つまり、チェーンの延長はできません。特定の遺伝子マーカー（HLA-BSternchen5701）で生命を脅かす反応が起こる可能性があるため、アバカビル療法は遺伝子検査後にのみ開始できます。

薬理効果

アバカビルはヌクレオシド類似体です。 3番目の水酸基がありません。これにより、転写中の鎖伸長が防止されます。転写は、遺伝情報がDNA鎖からRNAに転送される生物学的プロセスを表します。

RNAとDNAの塩基配列はこれに相補的でなければならない。次に、転写は細胞核で触媒されます。アバカビルはこれに対して働きます。ウイルスの増殖を阻害します。薬力学的に、アバカビルは最初に三リン酸に変換されます。これらは化学的に合成されたリン酸の同等物です。さらに、ベース部分は身体自身の酵素システムによって生化学的に変換または分解されます。生化学的に活性な代謝産物が生み出されます。

この代謝産物（カルボルビル三リン酸）は、鎖の伸長を阻害し、転写を阻害します。転写酵素の操作に加えて、DNA鎖形成の停止もあります。欠落しているヒドロキシル基は、2つの側のリンクを防ぎます。アバカビルまたはNRTIの組み合わせによる治療は、ウイルス量を低下させます。

同時に、CD4細胞の数の増加が引き起こされます。科学的研究によると、アバカビルの使用は免疫不全の進行を遅らせ、典型的なエイズ感染を減らし、したがって著しく延命効果があります。ただし、他の研究結果によると、時間の経過とともにメリットは減少します。これは、Hウイルスの多様性によるものです。

医療アプリケーションと使用

アバカビルは、体内の免疫不全エイズに対する対応する阻害活性を構築する合成分子です。アバカビルは体内でチトクロームP450システムによって分解されませんが、アルコール脱水素酵素によって、さらにグルクロニルトランスフェラーゼによって分解されます。

他の薬物との相互作用はほとんど回避されます。アバカビルは、インビトロでHIV-1に対して優れた効力を示し、その効果は、アンプレナビル、ネビラピン、およびジドブジンで増加させることができます。ラミブジンとスタブジンなどの併用薬も効果を大幅に高めます。アバカビルに対するウイルスの耐性はゆっくりとしか発達しません。多数の変異が必要です。

アバカビルとラミブジンおよびジドブジンの併用で治療された成人では、70パーセントが48週間後にウイルス負荷を示し、それはもはや検出できませんでした。 CD-4細胞数も大幅に増加しました。対応する比較研究は、HIV-1の子供で行われた。これらの子供たちは非盲検のNRTIを持っており、検出可能なウイルス量の割合（400コピー/ ml未満）は、アバカビルと比較した場合、同等の薬物よりも有意に高かった。

リスクと副作用

アバカビルに対する過敏症が知られている場合（遺伝子検査で確認）または重度の肝機能障害の場合は、この薬を服用しないでください。妊娠中または授乳中のアバカビルの使用は、限られた範囲でのみ推奨されます。

さらに、肝炎、代謝性アシドーシスまたは肝腫大は、薬物の使用に反対します。患者が肝疾患の危険因子が高いことがわかっている場合、またはウイルス量が非常に多い場合、特にラミブジンおよびジドブジンと組み合わせたアバカビルの投与は疑わしい。

中程度の肝機能障害または末期腎疾患も、アバカビルに対する相対的禁忌です。患者の約5％が過敏反応を示します。症状には、発疹、吐き気、嘔吐、腹痛、咳、肝臓の値の上昇、口内炎、頭痛、全身の病気などがあります。