の 優先診断 体外受精（IVF）の一部として女性の卵細胞の遺伝子検査の可能性を提供します。検査は、男性の精子を卵細胞に導入した後の第1と第2の減数分裂の間に発生する第1と第2の極体の染色体で行われます。この方法の利点は、女性と男性の核が融合する前に検査が行われるため、着床前診断（PGD）ではなく、PGDが禁止されている一部の国では優先診断が許可されるためです。
優先診断とは何ですか？
優先診断は、体外受精（IVF）のコンテキストで、女性の卵細胞の一倍体ゲノムの染色体異常を検出することを可能にします。なかでも、特定の染色体の数値偏差（異数性）や遺伝性疾患の原因となる特定の遺伝子の異常を検出することができます。 IVF中に男性の精子が卵細胞の細胞質に導入されると、卵の最初と2番目の減数分裂（減数分裂IおよびII）が引き起こされます。
分裂により、2つの「余分な」細胞である極体が作成されます。極体は、卵細胞自体と同じ染色体セットを持っています。通常体によって分解される極体は、染色体を調べるために極体生検によって採取されます。優先診断は常に極体に対して行われるため、手順は極体診断（PKD）とも呼ばれます。精子細胞の細胞核と卵細胞がまだ融合していないときに卵細胞のゲノム上で検査が行われるため、この検査方法の利点は、着床前診断（PGD）が禁止されている一部の国でも実施できることです。
欠点は、母体ゲノムの染色体異常のみを検査できることです。卵の細胞質に導入された精子の染色体は、この方法では検出できません。卵細胞の一倍体染色体セットにY染色体を含めることができないため、Y連鎖疾患は認識できません。
機能、効果、目標
受精前診断の一環としての遺伝子極体検査の一環として、母性ゲノムの特定の染色体や染色体セグメントが分離されて間違った場所に再統合された転座で、数値異常（異数性）が検出されることがあります。さらに、母親から受け継がれ、単一遺伝子の変異（単因性疾患）に基づくX連鎖遺伝子変異を診断することができます。これは、X染色体上の特定の遺伝子を特異的に調べることができるように、潜在的な遺伝性疾患を知る必要があることを前提としています。
劣性遺伝の場合、極体のX染色体、つまり受精卵細胞のX染色体にも、対応する遺伝子の健康な対立遺伝子が含まれている可能性があります。手順自体には、2つの半数体の極体が卵細胞から除去され、染色体がFISHテスト（蛍光in situハイブリダイゼーション）を受ける極体生検が含まれます。極体の同定と分離にはある程度の経験が必要なため、極体の生検は作業を行う実験室にとって大きな課題です。 FISHテスト手順では、選択された染色体にいわゆるDNAプローブを使用できます。これは、相補的なアミノ酸配列を持っているため、対応する一倍体染色体に接続します。
DNAプローブは異なる蛍光色でマークされているので、特別なソフトウェアを使用して染色体を識別し、自動プロセスで数えることができます。異数性や染色体内の染色体シフトなどの染色体異常のほとんどは致命的です。これは、IVFが接合体を形成しないか、子宮に移植された後に胚が拒絶されるか、または早期またはその後の流産が発生することを意味します。女性の卵細胞の染色体異常の頻度は年齢とともに増加するため、受精診断の重要な目標は受精卵のポジティブセレクションです。無傷のゲノムが-認識できる限り-受精卵のみが子宮に移植されます。
ポジティブセレクションは、体外受精後の妊娠率を高め、受精卵の拒絶率と流産数を減らすと言われています。別の目的は、受精卵をポジティブセレクションすることにより、染色体異常または移植された受精卵の特定の遺伝的欠陥に基づく遺伝性疾患を最初から除外することです。テストで除外できる典型的な遺伝性疾患は、嚢胞性線維症、脊髄性筋萎縮症、鎌状赤血球貧血です。
リスク、副作用、危険
優先診断は体外で行われるため、関係する女性の身体的リスクはありません。卵の除去に伴う身体的損傷や感染のリスクは低いです。 FISHテストを使用した染色体検査も含まれるPGDとは対照的に、受精前診断では母親からの染色体と遺伝物質しか検査できません。
これは、染色体異常や遺伝子異常が診断されなかったFISH検査が陰性である場合、妊娠の経過とその後の出産に関して両親に過度に肯定的な期待を抱かせることを意味します。父方のゲノムの染色体異常、および性に関連した遺伝性疾患を引き起こす可能性のある、Y染色体のおそらく存在する異常は記録されません。この点で、選好診断は、胞胚期の胚の全ゲノムを検査できるPGDよりもさらに不完全です。
しかし、PGDが陰性であっても、胚のゲノムに遺伝的欠陥があり、それが望ましくない発達を引き起こし、場合によっては出産後に障害を引き起こす可能性があることも否定できません。 FISHテストでは、選択された染色体と遺伝子のみを参照できます。
