初回通過効果

なので 初回通過効果 医師は肝臓の最初の通過で生化学的代謝プロセスを説明します。これは経口摂取された薬物をいわゆる代謝物に変形させ、それによりその効果を弱めるかまたは活性化します。

肝臓での代謝の強さは、個々の肝機能に直接関連しているため、患者ごとに異なります。初回通過効果は、医薬品のバイオアベイラビリティと密接に関連しているため、医薬品開発において特に重要です。

初回通過効果とは何ですか？

肝臓を最初に通過する間に、薬物は生化学的に変換されます。この変換が行われる程度は、患者自身の肝機能に依存します。医師はまた、生化学的変換プロセス自体を代謝と説明しています。

肝臓の最初の通過における代謝は、医学的にも初回通過効果と呼ばれ、実際の医薬品とはほとんど関係のない中間生成物をもたらします。代謝が薬剤の有効性をオフにするか、または初回通過効果を考慮して開発された経口薬剤の場合など、それは効果的な製品をもたらします。

一部の薬物は初回通過効果の結果として有効性を失いますが、他の薬物はそれらが代謝されたときにのみ活性化されます。これと直接関連して、薬物動態学は、初回通過効果の概念を、肝臓を最初に通過した後の薬物の抽出物の量として理解しています。

機能、効果、目標

初回通過効果は、主に経口薬、つまり飲み込むことができるすべての薬に役割を果たします。これには、錠剤、コーティング錠、カプセル、飲用の薬液が含まれます。

経口摂取後、薬物は胃に入り、そこから小腸に移動します。薬剤は胃と小腸で吸収され始め、血流に入り、その効果を発揮します。ただし、胃と小腸はどちらも、門脈系として知られているものに接続されています。つまり、この過程で医薬品が最初に肝臓に到達します。彼らは肝臓の通路を通過した後にのみ、血液とともに体の他の部分に入り、意図した場所に到達するためにそこに分配されます。

初回通過効果などの生化学反応は、腸を通過するときと肝臓の通路を通過するときの両方で発生します。経口摂取された薬物の酵素は分割され、化学グループに割り当てられます。これらの代謝中、代謝産物は反応生成物として発生し、体は一般に外因性薬物を不活性化しようとします。原則として、生物は異物をできるだけ早く排泄したいので、外因性物質の水溶性は代謝の過程で増加します。

したがって、極端な初回通過効果がある場合、それぞれの薬物は事前にかなり排泄されるため、その目標に到達することはありません。これにより、薬物の生物学的利用能と一般的な有効性が低下します。一方、いわゆるプロドラッグは効果的な代謝産物の前駆体に対応する薬物であるため、初回通過効果を利用します。これは、それらが肝臓で代謝されたときにのみ、特定の不満に対して有効な物質になることを意味します。

初回通過効果を含めることは、一般的に肝疾患の患者に特別な役割を果たします。望ましい代謝形態は、薬物の局所適用に特に関連しており、吸収後、生物全体への副作用も大幅に軽減することができます。

リスク、副作用、危険

プロドラッグの場合を除いて、経口薬による初回通過効果は通常望ましくない副作用です。この副作用を回避する方法はいくつかあります。たとえば、直腸は門脈系に接続されていません。このため、たとえば、坐剤を使用して初回通過効果を回避することができます。

胃腸通過とは無関係に薬物を投与する他の方法は、経皮パッチまたは静脈内および筋肉内注射である。結局のところ、すべての非経口、舌下および頬側薬物投与は、基本的に肝臓通過をバイパスするのに適しています。リスクを増加させることなくこれが可能である限り、投与量の増加は経口薬の有効性を回復させることもできます。このようにして、酵素プロセスおよびタンパク質媒介輸送プロセスを飽和させることができるため、初回通過効果はほとんど常にそれぞれの薬剤の特定の用量に関連付けられます。

特定の投与量を超えると、有効成分を弱めるすべてのプロセスが飽和し、それぞれのシステムで自動的に有効成分の使用量が増加します。それぞれの薬物の飽和濃度は、画期的な用量としても知られています。しかし、肝臓の内部代謝能力のすべての増加は否定的な結果をもたらすので、投薬量は思いのままに増やすことはできません。肝臓の代謝プロセスの特徴は、その個性です。したがって、初回通過効果は人によって異なり、肝機能に直接関連しています。

同様に、特定の薬物の画期的な投与量は、患者と彼の肝臓の質によっても異なります。特定の投薬量の特定の薬物に対して最初に注目に値する初回通過効果を示さない患者では、しかし、代謝は依然としてしばらく後に起こり得る。たとえば、薬物を服用した結果として特定の酵素が肝臓でますます形成される場合、この酵素の誘導により、長期間の使用で薬物の有効性が低下する可能性もあります。