コリスチン 抗生物質のグループからの薬です。ポリペプチド抗生物質は細菌の細胞膜の透過性を破壊し、したがってそれらを殺します。
コリスチンとは何ですか？
コリスチンは毒性の高い薬です。したがって、長い間、主に軟膏添加剤として、または吸入療法のエアロゾルとして局所的に使用されていました。コリスチンは、シュードモナスによるコロニー形成に苦しむ嚢胞性線維症の人々に特に使用されました。
腎臓に損傷を与える薬物の活性特性のため、全身投与は長期間避けられました。抗生物質は現在、全身投与されることが多くなっています。この理由は、活性物質のカルバペネムグループからの抗生物質に耐性がある腸内細菌の発生の増加です。 CRE（カルバペネム耐性腸内細菌）は、主に米国、イスラエル、トルコ、ギリシャ、北アフリカの国々で見られます。 CREは、多くの場合、コリスチン、ホスホマイシン、チゲサイクリンでのみ治療できます。
コリスチンも名前で ポリミキシンE. 知られている。それはポリミキシンのグループに属し、1959年以来治療的に使用されてきました。ポリミキシンは、化学的に分岐した環状デカペプチドからなるポリペプチド抗生物質です。
薬理効果
コリスチン、より正確にはコリスチミン酸ナトリウム（CMS）はプロドラッグです。プロドラッグは、生体内で代謝された後にのみ有効成分に変換される不活性またはわずかに薬理学的に活性な物質です。このプロセスは代謝とも呼ばれます。プロドラッグは代謝物になります。プロドラッグの概念は、薬物の薬物動態特性を改善することを目的としています。例えば、プロドラッグの場合、バイオアベイラビリティはしばしば改善され、初回通過効果が減少します。
コリスチンは、胃腸管を迂回して非経口投与されます。非経口投与後、不活性な活性成分であるコリスチメートナトリウムは、加水分解の化学プロセスによって活性なコリスチン塩基に変換されます。これは薬理学的に効果的です。 80ミリグラムのCMSは、約33ミリグラムのコリスチン塩基を生成します。
コリスチンは、細菌の細胞壁の透過性を高めます。これにより、さまざまな物質が細菌細胞に浸透することができます。浸透圧が乱され、最終的に細菌細胞が破裂します。
グラム陰性菌とは異なり、グラム陽性菌には細胞外膜がないため、コリスチンはグラム陰性菌でのみ機能します。赤痢菌、サルモネラ菌、インフルエンザ菌、アシネトバクター、パスツレラ菌はコリスチンに感受性があります。 Klebsiella、Escherichia coli、Enterobacter、およびPseudomonas aeruginosaも、ほとんどが抗生物質に敏感です。しかし、プロテウス、淋菌、グラム陽性菌、髄膜炎菌は耐性があります。
医療アプリケーションと使用
コリスチンは、注意深くリスクと便益を評価した後でのみ使用されています。 1つの適応症は、緑膿菌に感染している嚢胞性線維症の患者です。嚢胞性線維症は、外分泌腺による粘性分泌物の産生に関連する遺伝性疾患です。影響を受けた人々は、慢性呼吸器感染症と胃腸病に苦しんでいます。 緑膿菌は、免疫系が抑制され、気道が損なわれた患者に肺炎を引き起こします。これらの肺炎は、嚢胞性線維症の患者または集中治療を受けている患者に特に一般的です。
コリスチンは、多剤耐性菌アシネトバクターバウマニによる感染症の治療にも使用されます。 Acinetobacter baumaniiは、モラクセラ科に属するヒトの病原性短桿菌です。細菌は世界中で院内感染を引き起こします。院内感染は、入院に因果関係がある感染症です。アシネトバクター・バウマニ感染は、集中治療室の換気患者で主に観察されます。感染症は通常院内肺炎を引き起こします。尿路感染症、創傷感染症、および血液中毒はまた、耐性病原体によって引き起こされます。
リスクと副作用
コリスチンを服用すると、悪影響が出る可能性があります。アレルギー性皮膚反応または接触性皮膚炎が一般的です。コリスチンに反応してアレルギー性喘息発作も見られます。
抗生物質は腎毒性もあります。したがって、腎臓に有害な影響を及ぼします。腎臓の小さな尿細管の急性壊死が発生する可能性があります。これは通常、短期間に急性腎不全を引き起こします。腎臓はろ過作業を実行できなくなり、尿にさらされる物質が血液中にたまります。
コリスチンは腎毒性だけでなく神経毒性も持っています。神経系の損傷の考えられる症状は、めまい、けいれん、昏睡、視覚障害、または発話障害です。血液の損傷は抗生物質によっても引き起こされます。
その腎毒性効果のため、コリスチンは腎不全患者には使用してはならない。重度の心臓排泄障害も禁忌です。 有効成分コリスチンまたは他のポリミキシンに対する過敏症も除外基準です。胎児または新生児の重大な副作用の可能性があるため、コリスチンは妊娠中または授乳中に投与してはなりません。
腎毒性薬と組み合わせると副作用が増えることに注意する必要があります。そのような腎毒性薬物には、とりわけ、バンコマイシン、ループ利尿薬、およびアミノグリコシドが含まれる。筋弛緩薬などの神経筋ブロックを含む有効成分も、コリスチンの副作用を高める可能性があります。
