シラスタチン

シラスタチン 抗生物質のイミペネムと一緒に投与される薬物で、イミペネムの急速な代謝を遅らせると言われています。シラスタチンはプロテアーゼ阻害剤の一つです。イミペネムの代謝に関与する腎臓酵素デヒドロペプチダーゼIを阻害します。

シラスタチンとは何ですか？

シラスタチン（化学分子式：C16H26N2O5S）は、白色から淡黄色の無定形粉末（シラスタチンナトリウム）です。薬局では、プロテアーゼ阻害剤として使用されます。それはペプチダーゼ（以前はプロテアーゼと呼ばれていました）を阻害し、タンパク質の分解を防ぎます。

シラスタチンは酵素デヒドロペプチダーゼ-Iを阻害します。抑制は競争的で可逆的です。シラスタチンは、同じ受容体の占有に関してデヒドロペプチダーゼ-Iと競合します。シラスタチンが中止された後、酵素が受容体を再占有することができるため、阻害は解除されます。

薬理効果

シラスタチンは、輸液用の粉末として使用されます。このことから、適用は常に静脈内で行われると推定できます。薬物動態に関しては、薬物の血漿中半減期は平均で1時間と言えます。

シラスタチンはその塩、シラスタチンナトリウムの形で与えられます。シラスタチンの作用機序は、イミペネムの代謝に関与する腎臓酵素であるデヒドロペプチダーゼIを阻害することにあります。

同時に投与すると、競合阻害があります。つまり、シラスタチンは腎臓酵素と同じ受容体を占有し、これと「戦う」ことで受容体を占有します。デヒドロペプチダーゼ-Iの活性が阻害されるか、または活性になるのが妨げられる。このプロセスはイミペネムの代謝を遅らせるので、これは医薬品の望ましい効果です。

代謝の遅延により、イミペネムの濃度が高くなり、作用期間が長くなります。イミペネムは腎臓で加水分解されます。つまり、イミペネムは水分子の添加によって分解されます。シラスタチンによって遅延されるイミペネムのこの代謝は、不活性な腎毒性代謝産物をもたらします。動物実験では、シラスタチンが腎毒性を軽減できることが示されています。

医療アプリケーションと使用

シラスタチンは、β-ラクタム抗生物質群の抗生物質であるイミペネムとの固定された組み合わせで使用されます。その仕事は、イミペネムが急速に代謝されるのを防ぐことです。これは、所望の治療効果のために十分に高い濃度の抗生物質を得るために必要です。

さらに、動物実験では、イミペネムをシラスタチンと組み合わせて使用した場合、腎毒性効果の低下が示されました。シラスタチン自体には抗菌効果はありません。それはイミペネムの抗菌効果に影響を与えません、それは血漿中のその濃度を増加させるイミペネムの急速な代謝を防ぐだけです。化学的観点から見ると、シラスタチンは天然アミノ酸（R）-システインの誘導体です。

シミスタチンと一緒に投与される抗生物質であるイミペネムは、細菌の細胞壁合成を阻害することにより殺菌効果があります。細菌のベータラクタマーゼに対する安定性があります。イミペネムは、好気性と嫌気性のグラム陽性菌とグラム陰性菌を検出する広域抗生物質です。

それは生命を脅かす細菌感染症の治療のための予備の抗生物質として使用されます。混合感染もイミペネムの適応症の1つです。上記の適応症は、イミペネム/シラスタチンの併用の厳密な適応症となります。このため、イミペネムは常にシラスタチンと組み合わせて投与されます。