ベンダムスチン

ベンダムスチン 従来の治療法（CHOPレジメン）と比較して、特定の種類の癌に対してより優れた治療結果を達成する非常に効果的な化学療法剤です。同時に、それはこれらよりも大幅に少ない副作用に関連付けられています。影響を受ける人のほとんどは、まれに発生する脱毛を陽性と評価します。

ベンダムスチンとは

ベンダムスチンは、従来の治療法（CHOPレジメン）と比較して、特定の種類の癌に対してより良い治療結果を達成する非常に効果的な化学療法剤です。

ベンダムスチン（分子式：C16H21Cl2N3O2）は、抗ガン剤中にベンダムスチン塩酸塩として存在します。化学的には、二官能性アルキル化剤のグループおよびナイトロジェンマスタード誘導体のサブグループに属します。ただし、これらと比較すると、副作用ははるかに少なくなります。

ベンダムスチンは、アルキル化により腫瘍細胞を不活性化する細胞増殖抑制剤です。血液腫瘍と固形腫瘍の腫瘍増殖を同等に効率的に抑制します。ベンダムスチンは、単一の製剤として、またはモノクローナル抗体リツキシマブと一緒に使用されます。

有効成分は1960年代に東ドイツで開発され、1963年に初めて科学的に説明されました。医者はそれをIMET3393と呼んだ。 1960年代末に医薬品として発売された（商品名：サイトスタサン®）。 1993年にドイツ連邦共和国で承認されました。

この薬剤は数分以内に効果があり、その有効成分のグループの他の代表よりもはるかに効率的に癌細胞と戦います。それは彼らを不活性化するだけでなく、彼らの自殺プログラム（アポトーシス）も引き起こします。リツキシマブとの併用療法では、アルキル化剤に耐性があり、屈折様式で反応する腫瘍細胞も含まれます。

薬剤の正確な投与量は、臨床像、前治療の程度、および患者の体表面のサイズによって異なります。ベンダムスチンは、商品名Levact®およびRibomustin®のモノ製剤として入手できます。

薬理効果

ベンダムスチンは非常に速く作用します。腫瘍の病期や患者の年齢に関係なく、約7分以内にすべての体組織に分布します。ただし、体全体に均一に広がるわけではありません。肝臓では、それはすぐに細胞毒性ヒドロキシ誘導体に変換されます。ベンダムスチンは、抗腫瘍作用と抗細胞破壊作用を持っています。有効成分は肝臓で代謝されます。これにより、活性代謝物M3およびM4が生成されますが、親物質と比較して、有意に低い有効性を示します。M3は、血漿中、ベンダムスチンと比較して約1:10の濃度で発生し、M4は1：100の比率で発生します。

ベンダムスティドは、アルキル化によって腫瘍細胞のDNAを破壊します。 DNAと機能性タンパク質の架橋を刺激することにより、DNAの二本鎖を変化させます。これにより、二重らせん鎖が切断され、修復できない染色体鎖が切断されます。癌細胞が変異し、その機能が破壊されます。損傷した遺伝情報は、もはや読み取られて転写されません。その結果、変性した細胞は分裂/増殖できなくなり、最終的には死に至ります。損傷した腫瘍DNAの修復は、特に乳癌では非常に厳しく防止されます。

静脈内投与後、ベンダムスチンの90％以上が血漿タンパク質（アルブミン）に結合し、それにもかかわらず平均40分以内に体から排泄されます。その約95％が尿路から排出されます。投与された有効成分の約10分の1だけが体内で代謝されません。それらは尿で検出することができます。

医療アプリケーションと使用

ベンダムスチンは非経口的にのみ投与されます。個々の要因（年齢、癌の種類、腫瘍の病期、前治療、体表のサイズ）を考慮して選択される用量は、50〜150 mg /m²頭の間です。薬剤は通常、2日間の短期注入（30〜60分）として適用されます。化学療法は4週間ごとに繰り返されます。低用量（50〜60 mg /m²KOF）では、最大5日間連続して投与することもできます。

ベンダムスチンの摂取が他の細胞増殖抑制剤に対する交差耐性をもたらさないことは有利である。この薬はホジキン病、多発性骨髄腫、マントル細胞リンパ腫、無痛性非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病（CLL）の治療に承認されています。

しかし、ベンダムスチンは、乳がん（GDRで承認されている）や小細胞肺がんの治療にも有効であることが示されています。たとえば、ベンダムスチンとリツキシマブの併用療法と標準治療（CHOPレジメン）を比較したがんの後期段階における無痛性非ホジキンリンパ腫とマントル細胞リンパ腫の生存期間は、約70〜31か月無増悪期間です。 CHOPが与えられたとき、腫瘍の成長はより遅い速度であったが、続いた。

ベンダムスチンは、黒色腫、胚細胞腫瘍、軟部肉腫、肝癌、胆管癌、頭頸部扁平上皮癌には効果がありません。