アザチオプリン

アザチオプリン 免疫抑制剤グループに属し、臓器移植、自己免疫疾患および特定の慢性炎症において多くの方法で使用されています。活性成分の作用機序は、核酸合成の阻害を介して媒介される。この薬は遅延して作用するため、臓器移植では常に他の免疫抑制薬と組み合わせて使用​​されます。

アザチオプリンとは何ですか？

アザチオプリンは免疫抑制剤の1つであり、臓器移植、自己免疫疾患、および特定の慢性炎症で幅広い用途があります。

アザチオプリンは、免疫系を抑制するために使用される薬物であり、生物の過剰な、誤った方向に向けられた、または望ましくない免疫反応の場合に使用されます。これは、臓器移植における拒絶反応、自己免疫反応、および生物の他の誤った方向の免疫反応に適用されます。

有効成分は、硫黄橋を介して複素環式イミダゾール環に接続されているプリン環で構成されています。代謝では、この化合物はいくつかの分解反応を受け、その過程で多様な中間化合物（代謝物）が形成されます。重要な代謝物は、6-メルカプトプリンと1-メチル-4-ニトロ-5-チオイミダゾールです。その過程で、6-メルカプトプリンは細胞膜を通過し、それを他の活性および不活性代謝物に変換します。 6-メルカプトプリンは、核酸代謝に介入する実際の代謝産物です。

これは、生理的なプリン塩基の代わりにDNAまたはRNAに組み込むことができる類似のプリン塩基です。さらに、これらの代謝プロセスの一部として、新しいプリン塩基の形成が阻害されます。全体として、これは核酸合成の阻害につながります。他の代謝産物（1-メチル-4-ニトロ-5-チオイミダゾール）の役割はまだ明確に確立されていません。

薬理効果

すでに述べたように、有効成分はその代謝産物を使用して核酸合成を阻害します。同時に、核酸が十分な量で提供されなくなるため、これは新しい細胞の形成を抑制します。これは特に、より高い細胞分裂率に依存している細胞と器官に影響を与えます。

免疫システムは外来の侵入者に迅速に反応する必要があり、そのため新しい免疫細胞を迅速に生成し、その後さらに分化します。したがって、アザチオプリンは抗増殖効果を持っています。つまり、アザチオプリンは細胞分裂を阻害します。その後、必要なTリンパ球、ナチュラルキラー細胞、Bリンパ球を十分な量で生産することはできません。腫瘍壊死因子TNF-αの分泌も減少します。

ただし、アザチオプリンは2〜5か月後にのみ完全な有効性に達します。このため、最初から効果を上げるためには、グルココルチコイドやシクロスポリンなどの他の速効性免疫抑制剤による治療を開始する必要があります。アザチオプリンの有効性の遅延は、核酸濃度のゆっくりとした低下に起因します。

医療アプリケーションと使用

アザチオプリンには幅広い用途があります。免疫システムの抑制を必要とするすべてのアプリケーション領域に適しています。これは、臓器移植、自己免疫反応、アレルギー反応に当てはまります。ほとんどすべての領域で、これは炎症反応を改善および弱めることができます。

特に重要な応用分野は、拒絶反応を弱めるための臓器移植における薬物の使用です。自己免疫性肝炎または特発性間質性肺炎。

アザチオプリンは、重度のアトピー性皮膚炎にもよく使用されます。同じことがクローン病や潰瘍性大腸炎などの病気にも言えます。これらはすべて、体の臓器に対する免疫系の反応によって引き起こされる病気です。

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リスクと副作用

ただし、アプリケーションの多様な領域に加えて、多くの禁忌、副作用、相互作用、予防策も遵守する必要があります。酵素チオプリンメチルトランスフェラーゼ（TPMT）は、人口の比較的大きな割合（10％）では効果が低くなります。チオプリンメチルトランスフェラーゼ（TPMT）6メルカプトプリンの代謝を担当しています。すでに述べたように、6-メルカプトプリンは生理的なプリン塩基の代わりに類似のプリン塩基としてDNAまたはRNAに組み込むことができ、したがって正常な核酸合成を妨げます。酵素TPMTがなければ、この代謝産物はもはや効果的に分解および蓄積できません。これはアザチオプリンの毒性を高めます。

核酸合成の減少はまた、突然変異が起こった場合のDNAの修復メカニズムを弱めます。したがって、皮膚がんのリスクを減らすために、治療中の太陽放射への曝露は可能な限り低くする必要があります。

アザチオプリンの使用の他の禁忌は、肝臓と腎臓の機能障害、重度の感染症または骨髄の損傷です。アザチオプリンは胚毒性があるため、妊娠中に使用してはなりません。

時には、不快な、あるいは深刻な副作用さえあります。これらには、一般的な病気の感覚、吐き気、嘔吐、食欲不振、貧血、白血球減少症または血小板減少症の発症に伴う血球数の変化が含まれます。まれに、巨赤芽球性貧血も発生することがあります。巨赤芽球性貧血は、DNA合成の障害に起因する貧血の一種です。男性では、生殖細胞形成の制限が観察されることがあります。ただし、この現象は可逆的であり、治療中にのみ発生します。