拒絶反応

拒絶反応 または 拒否 レシピエントの体が移植の一部としてドナーの臓器を攻撃する免疫反応です。拒絶反応はそれらの時間経過に従って区別され、移植後数時間または数年に発生する可能性があります。免疫抑制剤はこれを防ぎます。

拒絶反応とは何ですか？

免疫システムは人間の防御システムです。有害な刺激から生物を保護し、異物に反応します。免疫反応は移植の主要な問題です。移植のコンテキストでは、免疫拒絶反応の話があります。レシピエントの生物は、これらの反応において移植に対して作用します。 レシピエントの免疫システムはT細胞と抗体を使用して、外来臓器を無害にします。

細胞膜上の異なる表面構造と異なる組織適合性抗原は、拒絶反応の最も重要な理由です。表面構造は遺伝的制御の影響を受けます。したがって、各個体は、細胞内に特定の個別の表面構造を持っています。最もよく知られている拒絶反応の1つは、移植片対宿主反応であり、免疫細胞を含むドナー組織が移植レシピエントに対する免疫反応を引き起こします。私たちは逆免疫反応について話しています。原則として、拒絶反応は移植レシピエントの免疫系から生じます。

移植拒絶反応は拒絶反応としても知られています。急性型に加えて、急性および慢性の拒絶反応があります。

機能とタスク

免疫応答は、外来生物または物質を攻撃し、それらの排除を開始します。このようにして、免疫反応は有害物質や病原体から体を守ります。強い免疫システムは、病気や微生物を防ぐために不可欠です。しかし、移植のコンテキストでは、強力な免疫システムは、実際に意図された保護反応で悲惨な場合があります。この文脈で、私たちは拒絶反応または拒絶について話します。

さまざまな形の拒否が区別されます。時間の経過と拒絶の程度が反発の形を決定します。急性急性拒絶反応の場合、拒絶反応は移植が完了してから数分または最大数時間後に発生します。同種特異的または血液型特異的抗体は拒絶反応を引き起こす。これらの免疫学的物質は、例えばHLAまたはAB0抗原に対する細胞毒性抗体など、移植時にすでに存在しています。 拒絶反応の場合、フィブリンは補体活性化後に移植血管に沈着します。この閉鎖により、組織が死ぬ。

急性拒絶反応では、移植と拒絶反応の間に数日または数週間あります。サブタイプは、移植後2日目と5日目の間の拒絶反応の加速です。細胞間質性拒絶は、このタイプの拒絶の基礎を形成します。細胞傷害性Tリンパ球が臓器に浸潤します。 別のサブフォームは急性血管拒絶であり、その間、移植レシピエントのIgG抗体は移植上皮細胞の同種抗原に対して向けられます。

慢性拒絶は急性拒絶と区別されなければならない。このタイプの拒絶反応は、移植が完了してから数か月または数年後に発生します。通常、炎症の兆候はありません。慢性拒絶反応は、ほとんどの場合、移植を繰り返す必要があります。移植血管障害は慢性拒絶反応の微細組織の原因です。血管は不可逆的に収縮し、TH1タイプのCD4-Tエフェクター細胞は血管壁に移動し、そこで食細胞と内皮細胞を刺激します。移住した単球はマクロファージになり、TNF-αまたはIL-1を分泌します。血管壁は慢性的に炎症を起こします。このようにして起こる線維症のために、それらは時間とともに瘢痕化して狭くなる。

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病気と病気

拒絶反応は常に移植のリスクです。一方で、医学はこのリスクを大幅に軽減することができます。

一方で、可能であれば、移植は同様の構造を持つドナー臓器に焦点を当てています。一方、拒絶反応を回避するための免疫抑制療法などの予防薬があります。免疫抑制剤は、外来臓器に対する体の防御反応を抑制します。長期免疫寛容は免疫抑制療法の目標です。 移植に対する長期間の耐性が生じた後、免疫系を抑制する必要がなくなりました。

残念ながら、この究極の目標はまだ薬物によって達成されていません。このため、移植中に永久拒絶反応が起こります。薬物のさまざまな組み合わせにより、拒絶反応に対する対策として確立されています。シクロスポリンやタクロリムス、アザチオプリンなどの免疫抑制剤による導入療法は、移植前、移植中、移植後に行われます。ミコフェノール酸やグルココルチコイドなどの物質、または比較的高用量の抗胸腺細胞グロブリン抗体も、免疫抑制目的に適しています。

基本的な治療に加えて、ステロイドとカルシニューリン阻害剤、またはエベロリムスとアザチオプリンの3剤の組み合わせによる長期投薬があります。免疫抑制剤を投与する場合、最初の数か月間は綿密な治療モニタリングが推奨されます。一定期間後、薬の有効成分が最小限に抑えられます。彼の一般的な免疫防御が弱まっているため、免疫抑制の患者は、細菌、ウイルス、真菌の病原体に対してより脆弱です。

防御反応を排除するための外因性幹細胞の移植が現在研究されています。ドナーが臓器に加えて造血幹細胞をレシピエントに移すと、拒絶反応を防ぐために移植後に免疫細胞が形成されます。同じ原理が白血球の移植にも当てはまります。白血球は、移植後にすべての防御免疫細胞を殺し、免疫調節効果を持つ物質を促進します。

メディカル3Dプリンティングは、将来の免疫拒絶反応を防ぐためのさらなるオプションを提供します。たとえば、医学研究は現在、3Dプリンティングからのコラーゲン足場のコロニー形成を扱っています。免疫系の観点からは、そのような移植は自己提供に相当します。したがって、拒否のリスクは最小限になります。