トランスサイレチン

トランスサイレチン すべての脊椎動物に見られる甲状腺ホルモンの輸送タンパク質で、肝臓や脳の特定の領域で合成されます。トランスサイレチンの特定の遺伝的変化は、1型アミロイドーシスまたはATTRアミロイドーシスを引き起こす可能性があります。

トランスサイレチンとは何ですか？

トランスサイレチン（TTR）輸送タンパク質に属します。チロキシン結合グロブリン（TBG）に加えて、甲状腺ホルモンに結合するタンパク質でもあります。ただし、その結合力はTBGほど強力ではありません。

L-チロキシン（T4）は99.99％、トリヨードチロニン（T3）は少なくとも99％がTBGに結合しています。トランスサイレチンは甲状腺ホルモンT4に低い親和性で結合します。 T3には拘束力はありません。輸送タンパク質との結合により、体内の甲状腺ホルモンの半減期が大幅に増加します。これは、尿からの排泄が大幅に遅延するためです。 T4の半減期は約5〜8日です。ただし、T3では、TBGへの結合がはるかに低く、トランスサイレチンにはまったく結合しないため、わずか19時間です。

甲状腺ホルモンの総濃度は、輸送タンパク質の濃度に依存します。しかし、遊離甲状腺ホルモンとは異なり、結合した甲状腺ホルモンは生物学的に活性ではありません。トランスサイレチンの主な生産場所は、肝臓と脈絡叢です。脈絡叢は、脳室のもつれた動静脈血管構造です。

解剖学と構造

トランスサイレチンは、127アミノ酸からなるタンパク質分子です。その二次、三次、および四次構造はホモ四量体で構成されています。輸送タンパク質は、血清電気泳動によって決定することができます。それはアルブミンのピークの前に現れるので、トランスサイレチンも別名です プレアルブミン 持ち込んだ。

トランスサイレチンの分子量は55 kDaです。トランスサイレチンの化学構造により、甲状腺ホルモンやレチノールに結合することができます。その濃度は慢性炎症反応で低下するため、抗急性期タンパク質としても知られています。急性期タンパク質は、炎症反応で大部分が生成されます。このようにして、必要な防御反応が起こった場合に、それらはすぐに体に利用できます。トランスサイレチンなどの抗急性期タンパク質については、逆のことが言えます。

機能とタスク

トランスサイレチンの主な機能は、甲状腺ホルモンに結合して輸送することです。 TBGとともに、生体内でのより長い半減期を保証します。甲状腺ホルモンは結合すると不活性になりますが、必要に応じていつでも放出できます。

トランスサイレチンのもう一つの機能はレチノールに結合することです。レチノール結合タンパク質と複合体を形成します。レチノールは体内のさまざまなタスクを引き受ける遊離ビタミンAです。それは視覚プロセスを担当し、皮膚、粘膜、免疫系、代謝および血球の機能に参加します。甲状腺ホルモンとレチノールはどちらも遊離型でのみ活性です。しかしながら、トランスサイレチンなどの輸送分子へのそれらの結合は、これらの活性物質の制御されない反応を防ぎます。輸送タンパク質との結合からの制御された放出は、これらの物質が適切に機能することを保証します。

病気

トランスサイレチンのさまざまな変異は、甲状腺ホルモンとのより強い結合（高サイロキシン血症）と同様に、その欠乏を引き起こす可能性があります。高サイロキシン血症では、総甲状腺値が増加します。しかし、遊離甲状腺ホルモンの濃度は正常です。

したがって、正常な甲状腺機能が発生します。症状はありません。高サイロキシン血症は、甲状腺機能亢進症（甲状腺機能亢進症）と混同されることがあります。ただし、違いは、甲状腺機能亢進症では総甲状腺濃度が上昇し、遊離甲状腺ホルモンの濃度が上昇することです。しかしながら、トランスサイレチンに関連して、１型アミロイドーシス（ＴＴＲアミロイドーシス）がしばしば起こる。それはしばしばトランスサイレチンの欠如の結果であり、それは今度は遺伝的です。

アミロイドーシスでは、もはや溶解性ではない小さなタンパク質繊維が、細胞の間の空間である間質に沈着します。これらの繊維は、アミロイドと呼ばれるいわゆるベータ線維の形をしています。アミロイドーシスは独立した疾患ではなく、病理学的沈着過程を伴ういくつかの異なる疾患の総称であり、原因によっては、特定の臓器が欠陥のあるタンパク質繊維の沈着によって影響を受ける。トランスサイレチンによって引き起こされるTTRアミロイドーシスは、とりわけ心臓、神経系、腸、目、肺、または腎臓を含む可能性があります。

心不整脈を伴う心不全、手足の感覚障害、下痢、便秘、体重減少、またはまれに、透析までの深刻な腎障害が可能です。トランスサイレチンは肝臓で生成されるため、肝移植はこの形態のアミロイドーシスを治療できます。新しい健康な肝臓は正常なトランスサイレチンを再び合成します。堆積プロセスが停止します。病気がさらに進行した場合、肝移植は治癒を保証できません。 TTRアミロイドーシスの特別な形態はATTRアミロイドーシス（老人性アミロイドーシス）です。この病気の形は特に老年期に発生します。ここでも、原因はトランスサイレチンの遺伝的変化にあります。

治療せずに放置すると、アミロイドーシスは数年以内に死に至ります。因果的肝移植に加えて、対症療法を実施する必要があります。これらは特に影響を受ける臓器に依存します。心臓が関与している場合は、利尿薬とACE阻害薬が投与されます。不整脈が発生した場合は、ペースメーカーが役立ちます。減塩食を摂ることは重要であり、腎臓が関与している場合は、減塩食、ACE阻害剤、利尿薬が適応となります。透析が必要な場合があります。