レボドパ

レボドパ 中枢神経系障害の治療に使用される処方薬です。有効成分は L-ドーパ、血液脳関門を通過して病気の部位に到達できるメッセンジャー物質の準備段階。パーキンソン病は、レボドパによる治療の最も一般的な臨床像の1つです。

レボドパとは何ですか？

レボドパはL-ドーパとも呼ばれ、化学的にはアミノ酸であり、フェニルアラニンの誘導体です。化合物の化学名は、L-3,4-ジヒドロキシ-フェニルアラニンまたは2-アミノ-3-（3,4-ジヒドロキシフェニル）プロパン酸です。

人体はアミノ酸チロシンからL-ドーパを合成します。これは、多くの食品に含まれている必須アミノ酸のフェニルアラニンから作られています。チロシンのヒドロキシル化後、L-DOPAが形成されます。体内でホルモンやメッセンジャー物質として作用するさまざまな物質の合成の前駆体を表します。これらには、ドーパミン、アドレナリン、ノルアドレナリン、メラニンが含まれます。

L-ドーパは神経細胞に輸送され、そこでドーパミンなどのさらなる反応が起こります。ドーパミンは、L-ドーパの脱炭酸後に形成されます。この反応は中枢神経系（CNS）で起こりますが、外でも起こります。投薬の場合、反応は主にCNSで発生するはずです。これが、レボドパが主に薬物として別の成分であるドーパミンデカルボキシラーゼ阻害剤と組み合わされる理由です。対応する準備は、例えば、レボドパコンプと呼ばれています。または、名前にこのカルボキシラーゼ阻害剤を示します。

薬理効果

L-ドーパによる治療の最初の試みは1961年に文書化されました。その目的は、脳内の神経伝達物質ドーパミンの不足を補うことでした。ドーパミンは血流から脳に入らないため、ドーパミンの直接投与は成功していません。これは、L-DOPAが脳（中枢神経系、CNS）と血流の間の自然で選択的な透過性のバリアを通過できる一方で、ドーパミンに対して不透過性を維持することを意味します。ドーパミンの前駆体としてのレボドパは、血液脳関門を通過した後に脳に浸透し、二酸化炭素を分離することでドーパミンに変換されます（脱炭酸）。

L-ドーパも反応して、血流中にドーパミンを形成します。 薬剤のさらなる開発は、L-ドーパをドーパミンデカルボキシラーゼ阻害剤と組み合わせることによってこの効果を防​​ぎます。ベンセラジドおよびカルビドパは、L-ドーパの脳外ドーパミンへの変換を妨げる阻害剤です。

レボドパの治療効果は、最初の3〜7年以内に優れています。これは、L-ドーパ後期症候群またはL-ドーパ長期症候群として知られている副作用が続きます。個人差のある期間を経て、ドーパミン産生細胞が少なすぎてドーパミンの貯蔵が不十分な状態になる。 L-ドーパの効果は2時間後に消えます。後で送達されない場合、有効性にギャップがあります（用量終了効果）。

さらに、ドーパミン受容体はドーパミンの不連続供給に反応します。一方では、過剰反応は不随意運動（ジスキネジア）として反映されますが、他方では、減速、硬直または筋けいれん（運動変動）による短期間の鈍感さが軽減されます。

医療アプリケーションと使用

レボドパによる薬物療法の主な適応症はパーキンソン病です。この疾患は、大脳基底核として知られる神経細胞の特別なネットワークに影響を与えます。大脳基底核は、運動プロセスのコントロールセンターとして機能します。運動の調節にはドーパミンの存在が必要です。

ドーパミン代謝に関連する2つの領域は特別な役割を果たします。黒い物質（黒質）といわゆる縞模様の体（線条体）です。ドーパミンは前者で形成されますが、縞模様のボディはドーパミンを吸収し、特定の信号に変換されて送信されるようにします。ドーパミンはメッセンジャー物質（神経伝達物質）として機能します。パーキンソン病では、黒質の細胞が死ぬため、合成されるドーパミンが少なくなります。 パーキンソン病は、神経系の最も一般的な疾患の1つです。病気は年齢とともにより一般的です。

ドイツ語でむずむず脚症候群として知られているむずむず脚症候群も、一部の症例ではレボドパで治療されます。この神経疾患は、不随意運動を伴う脚や足の感覚障害を特徴とします。ドーパミン代謝の変化がこの障害に重要な役割を果たすことが知られています。レボドパは症状を緩和します。

レボドパはまた、ハンチントン病の治療にますます使用されています。ハンチントン病は依然として不治の遺伝性疾患です。患者は感情的な生活が乱され、筋肉と顔の表情の制御が制限されています。筋肉のこわばり（硬直）を発症する患者では、レボドパを使用した投薬により改善が見られます。

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リスクと副作用

過剰な投与は運動障害（ジスキネジア）または心理的問題（不眠症、幻覚）を引き起こす可能性があります。考えられる副作用には、嘔吐、吐き気、心血管障害などがあります。

褐色細胞腫、重度の甲状腺機能亢進症、または狭角緑内障（緑内障）の患者は、レボドパを服用してはなりません。 心臓発作または胃腸潰瘍後の心不整脈の場合にも特定のリスクがあります。

他の薬物との相互作用も数多くあります。ドーパミン拮抗薬、胃液中の酸を中和する物質（制酸剤）、鉄剤はレボドパの効果を低下させ、神経抑制物質（神経遮断薬）、オピオイド鎮痛剤、血圧を低下させる活性物質も同様です。一方、特定のMAO阻害剤（MAO-B阻害剤）は効果を高めます。一方、MAO-A阻害剤を同時に服用すると、血圧が大幅に上昇する可能性があります。レボドパによる治療を開始するときは、他の薬物の同時使用を常に注意深くチェックする必要があります。