葉酸とは何ですか？
葉酸は、サプリメントや栄養強化食品に使用される合成の水溶性ビタミンです。
これは、多くの食品に含まれる天然に存在するビタミンB群である葉酸の人工バージョンです。あなたの体は葉酸を作ることができないので、それは食事摂取を通して得られなければなりません。
葉酸と葉酸という言葉はしばしば同じ意味で使用されますが、これらのビタミンは異なります。合成された葉酸は、葉酸とは構造的に異なり、体内でわずかに異なる生物学的効果があります。とはいえ、どちらも適切な食事摂取に寄与すると考えられています。
葉酸は、ほうれん草、ケール、ブロッコリー、アボカド、柑橘系の果物、卵、牛レバーなど、多くの植物性食品や動物性食品に含まれています。
一方、葉酸は、小麦粉、すぐに食べられる朝食用シリアル、パンなどの食品に添加されます。葉酸は、栄養補助食品として濃縮された形でも販売されています。
あなたの体は、以下を含む幅広い重要な機能のために葉酸を使用しています：
- DNAの合成、修復、およびメチル化（メチル基の追加）
- 細胞分裂
- ホモシステインのメチオニンへの変換。これは、タンパク質合成に使用されるアミノ酸、または体内の主要なメチル供与体として機能し、多くの細胞反応に必要な化合物であるS-アデノシルメチオニン（SAMe）に変換されます。
- 赤血球の成熟
葉酸は多くの重要な代謝プロセスに関与しており、欠乏は巨赤芽球性貧血、心臓病や特定の癌のリスクの増加、母親が葉酸を欠乏している乳児の先天性欠損症など、一連の健康への悪影響につながります。
葉酸欠乏症には、次のような複数の原因があります。
- 貧しい食生活
- セリアック病、胃バイパス、短腸症候群など、消化器系の葉酸吸収に影響を与える病気や手術
- 無酸症または低無酸症（胃酸がないか低い）
- メトトレキサートやスルファサラジンなど、葉酸の吸収に影響を与える薬
- アルコール依存症
- 妊娠
- 溶血性貧血
- 透析
米国を含む多くの国では、葉酸欠乏症の発生率を減らすために、穀物製品を葉酸で強化する必要があります。
これは、葉酸欠乏症がやや一般的であり、高齢者や妊婦を含む一部の集団では、食事から推奨される食事摂取量を得ることが難しいと感じているためです。
推奨摂取量
葉酸は体内に10〜30 mgの範囲で貯蔵され、そのほとんどは肝臓に貯蔵され、残りの量は血液や組織に貯蔵されます。葉酸の正常な血中濃度は5〜15 ng / mLの範囲です。血中の葉酸の主な形態は5-メチルテトラヒドロ葉酸と呼ばれています。
食事性葉酸当量（DFE）は、葉酸と葉酸の吸収性の違いを説明する測定単位です。
合成葉酸は空腹時に摂取すると100％の吸収性があると考えられていますが、栄養強化食品に含まれる葉酸は85％の吸収性しかないと考えられています。天然に存在する葉酸は、約50％というはるかに低い吸収性を持っています。
サプリメントの形で摂取した場合、5-メチルテトラヒドロ葉酸は、葉酸サプリメントと同じ（わずかではないにしても）バイオアベイラビリティを持っています。
この吸収の変動性のため、DFEは次の式に従って開発されました。
- 1mcgのDFE = 1mcgの天然に存在する食物葉酸= 0.5mcgのサプリメントの形で空腹時に摂取された葉酸= 0.6mcgの食物と一緒に摂取された葉酸
成人は、毎日の葉酸の損失を補充するために、1日あたり約400mcgの葉酸を必要とします。妊娠中の女性と授乳中の女性は葉酸の必要性が高まっており、1日あたりそれぞれ600mcgと500mcgの葉酸を摂取する必要があります。
乳幼児、子供、および10代の若者に推奨される食事摂取基準（RDA）は次のとおりです。
- 誕生から6か月：65 mcg DFE
- 7〜12か月の年齢：80 mcg DFE
- 1〜3歳：150 mcg DFE
- 4〜8歳：200 mcg DFE
- 9〜13歳：300 mcg DFE
- 14〜18歳：400 mcg DFE
利点と用途
葉酸と葉酸の両方は、さまざまな理由で一般的に補足の形で使用されます。
葉酸と葉酸のサプリメントは通常、同じ状態を治療するために使用されますが、それらは体内で異なる効果を持っているため、この記事の後半で説明するように、さまざまな方法で健康に影響を与える可能性があります。
以下は、葉酸と葉酸サプリメントの最も一般的な利点と使用法です。
先天性欠損症と妊娠合併症の予防
葉酸と葉酸サプリメントの最も一般的な用途の1つは、先天性欠損症、特に二分脊椎や無脳症などの神経管欠損症の予防です。赤ちゃんが脳や頭蓋骨の一部を持たずに生まれた場合です。
母体の葉酸の状態は、神経管欠損リスクの予測因子であり、妊娠中または妊娠する可能性のある女性に対する葉酸補給に関する国の公衆衛生政策につながっています。
たとえば、米国予防医学専門委員会は、全国的な疾病予防専門家の独立した委員会であり、妊娠を計画している、または妊娠する可能性のあるすべての女性に、少なくとも1か月から400〜800mcgの葉酸を毎日補給することを推奨しています。妊娠する前に、妊娠の最初の2〜3か月間継続します。
葉酸サプリメントは、胎児の先天性欠損症を予防するために妊婦に処方され、子癇前症を含む妊娠関連の合併症の予防にも役立つ可能性があります。
葉酸欠乏症の治療
葉酸欠乏症は、不十分な食事摂取、手術、妊娠、アルコール依存症、吸収不良疾患など、さまざまな原因で発生する可能性があります。
欠乏症は、巨赤芽球性貧血、先天性欠損症、精神障害、免疫機能障害、うつ病などの深刻な副作用を引き起こす可能性があります。
葉酸と葉酸の両方のサプリメントは、葉酸欠乏症の治療に使用されます。
脳の健康の促進
研究によると、血中葉酸値が低いと、脳機能が低下し、認知症のリスクが高まることが示されています。正常であるが低い葉酸レベルでさえ、高齢者の精神障害のリスクの増加と関連しています。
研究によると、葉酸サプリメントは精神障害のある人の脳機能を改善し、アルツハイマー病の治療に役立つ可能性があることが示されています。
軽度認知障害（MCI）の成人180人を対象とした2019年の研究では、1日あたり400 mcgの葉酸を2年間補給すると、言語IQや、発達と進行に関与する特定のタンパク質の血中濃度の低下など、脳機能の測定値が大幅に改善されることが示されました対照群と比較したアルツハイマー病の割合。
ドネペジルの薬で治療されていたアルツハイマー病と新たに診断された121人を対象とした別の研究では、ドネペジルを単独で服用した人と比較して、1日あたり1,250mcgの葉酸を6か月間服用した人は認知が改善され、炎症のマーカーが減少したことがわかりました。
メンタルヘルス障害の補助的治療
うつ病のある人は、うつ病のない人よりも葉酸の血中濃度が低いことが示されています。
研究によると、葉酸と葉酸のサプリメントは、抗うつ薬と組み合わせて使用すると、うつ病の症状を軽減する可能性があります。
系統的レビューは、抗うつ薬と一緒に使用した場合、葉酸や葉酸メチルを含む葉酸ベースのサプリメントによる治療は、抗うつ薬治療のみと比較して、抑うつ症状の大幅な減少と関連していることを示しました。
さらに、7つの研究のレビューでは、抗精神病薬と一緒に葉酸ベースのサプリメントで治療すると、抗精神病薬単独と比較して、統合失調症の人々の陰性症状が減少することがわかりました。
心臓病の危険因子の減少
葉酸を含む葉酸ベースのサプリメントを補給すると、心臓の健康を改善し、心臓病の危険因子のリスクを減らすのに役立つ可能性があります。
アミノ酸ホモシステインのレベルが上昇すると、心臓病を発症するリスクが高まります。ホモシステインの血中濃度は、栄養的要因と遺伝的要因の両方によって決定されます。
葉酸はホモシステインの代謝において主要な役割を果たしており、葉酸レベルが低いと、高ホモシステイン血症として知られるホモシステインレベルが高くなる可能性があります。
研究によると、葉酸の補給はホモシステインレベルと心臓病のリスクを減らす可能性があります。
たとえば、30の研究と80,000人以上の人々を含むレビューは、葉酸の補給が全体的な心臓病のリスクを4％減少させ、脳卒中のリスクを10％減少させることを示しました。
さらに、葉酸サプリメントは、心臓病の危険因子として知られている高血圧を軽減するのに役立つ可能性があります。
さらに、葉酸サプリメントは血流を改善することが示されており、これは心血管機能の改善に役立つ可能性があります。
その他の潜在的なメリット
葉酸の補給はまた、以下の利点と関連しています：
- 糖尿病。葉酸ベースのサプリメントは、糖尿病患者の血糖コントロールを改善し、インスリン抵抗性を低下させ、心血管機能を強化するのに役立つ可能性があります。これらのサプリメントは、神経障害を含む糖尿病合併症の軽減にも役立つ可能性があります。
- 受胎能力。補足の葉酸の摂取量が多い（1日あたり800 mcg以上）と、生殖補助医療を受けている女性の出生率が高くなります。適切な葉酸は、卵母細胞（卵子）の品質、着床、成熟にも不可欠です。
- 炎症。葉酸と葉酸のサプリメントは、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の女性やてんかんの子供など、さまざまな集団でC反応性タンパク質（CRP）などの炎症マーカーを減少させることが示されています。
- 薬の副作用の軽減。葉酸ベースのサプリメントは、関節リウマチ、乾癬、および特定の癌の治療に使用される免疫抑制薬であるメトトレキサートを含む、特定の薬剤の使用に関連する副作用の発生率を減らすのに役立つ可能性があります。
- 腎臓病。腎機能障害のため、高ホモシステイン血症は慢性腎臓病の患者の80％以上で発生します。葉酸の補給は、この集団のホモシステインレベルと心臓病のリスクを減らすのに役立つかもしれません。
このリストは網羅的ではなく、人々が葉酸ベースのサプリメントを使用する理由は他にもたくさんあります。
葉酸の状態に影響を与える遺伝子多型
一部の人々は、葉酸の代謝方法に影響を与える遺伝的変異を持っています。メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）などの葉酸代謝酵素の遺伝子多型は、体内の葉酸レベルを妨げることによって健康に影響を与える可能性があります。
最も一般的なバリアントの1つはC677Tです。 C677T変異体を持つ人々は、酵素活性が低くなります。そのため、ホモシステインのレベルが上昇している可能性があり、心臓病のリスクが高まる可能性があります。
重度のMTHFR欠乏症の人は、生物学的に活性な葉酸である5-メチルテトラヒドロ葉酸を作ることができず、葉酸レベルが極端に低い可能性があります。
C677Tに加えて、葉酸代謝に関連する他の多くのバリアントがあります。 MTRR A66G、 MTHFR A1298C、 MTR A2756G、および FOLH1 T484C、葉酸代謝に影響を与えます。
これらの変異体はまた、先天性欠損症、片頭痛、うつ病、流産、不安、および特定の癌のリスクを高める可能性があります。
葉酸代謝に影響を与える遺伝的変異の発生率は、民族性と地理的位置によって異なります。たとえば、C677T変異は、アメリカインディアン、メキシコのメスティーソ、および中国の漢民族でより一般的です。
推奨される治療法は、通常、生物学的に活性な5-メチルテトラヒドロ葉酸および他のビタミンB群の補給を含みます。ただし、個別の治療が必要になることがよくあります。
MTHFRなど、葉酸代謝に影響を与える遺伝子変異の検査を受けることに興味がある場合は、医療提供者に相談してください。
妊娠中の葉酸
葉酸は胎児の成長と発達に重要な役割を果たします。たとえば、細胞分裂や組織の成長に必要です。これが、妊娠前と妊娠中の両方で最適な葉酸レベルを持つことが重要である理由です。
1990年代以降、小麦粉やその他の主食は、女性の低葉酸状態と子供の神経管閉鎖障害のリスクが大幅に増加することを関連付ける研究結果に基づいて、葉酸で強化されてきました。
妊娠前と妊娠中の栄養強化プログラムと葉酸補給の両方が、二分脊椎や無脳症などの神経管欠損のリスクを大幅に軽減することが証明されています。
先天性欠損症に対する保護効果に加えて、妊娠中に葉酸を補給すると、子供の神経発達と脳機能が改善されるだけでなく、自閉症スペクトラム障害からも保護される可能性があります。
しかし、他の研究では、血流中の葉酸の摂取量が多く、代謝されていない葉酸のレベルが高いと、神経認知の発達に悪影響を及ぼし、自閉症のリスクが高まる可能性があると結論付けています。これについては、次のセクションで説明します。
葉酸は妊産婦の健康にとっても重要であり、葉酸の補給は子癇前症を含む妊娠関連の合併症のリスクを減らすことが示されています。さらに、母体の葉酸レベルが高いと、早産のリスクが大幅に低下します。
妊娠中の葉酸のRDAは600mcgDFEです。
母体と胎児の健康に対する葉酸の重要性と、多くの女性が食事だけでニーズを満たすことが難しいことを考えると、妊娠を計画している、または妊娠できるすべての女性は、少なくとも400〜800mcgの葉酸を毎日補給することをお勧めします妊娠する1か月前、妊娠の最初の2〜3か月まで継続します。
葉酸サプリメントは妊娠の最初の数ヶ月間で最も重要ですが、いくつかの研究は、妊娠中ずっと葉酸を摂取し続けることが母体と臍帯血の両方で葉酸レベルを高めるのを助けるかもしれないことを示しています。
また、妊娠後期に通常発生するホモシステインレベルの上昇を防ぐこともできます。ただし、これが妊娠の結果または子供の健康に有益であるかどうかはまだわかっていません。
葉酸の摂取量が多いと、血中に代謝されていない葉酸が高レベルになる可能性があり、健康への悪影響につながる可能性があるため、多くの専門家は、妊婦が葉酸ではなく、生物学的に活性な葉酸の形態である5-メチルテトラヒドロ葉酸を摂取することを示唆しています。
葉酸の大量摂取とは異なり、5-メチルテトラヒドロ葉酸の大量摂取は血中の代謝されていない葉酸を引き起こしません。さらに、研究によると、5-メチルテトラヒドロ葉酸は赤血球の葉酸濃度を高めるのにより効果的であることが示されています。
さらに、葉酸代謝に影響を与える一般的な遺伝子多型を持つ女性は、葉酸による治療と比較して、5-メチルテトラヒドロ葉酸による治療によりよく反応します。
副作用と注意事項
食品に天然に存在する葉酸や5-メチルテトラヒドロ葉酸のような生物学的に活性な補足形態の葉酸とは異なり、高用量の葉酸を摂取すると負の副作用を引き起こす可能性があります。
代謝されていない葉酸と自閉症および神経認知発達のリスクの増加
上記のように、代謝の違いにより、栄養強化食品またはサプリメントを介した葉酸の摂取量が多いと、代謝されていない葉酸の血中濃度が高くなる可能性があります（36、41）。
葉酸が豊富な食品を食べたり、5-メチルテトラヒドロ葉酸などの天然の葉酸を摂取したりしても、葉酸の血中濃度が過剰になることはありません。
いくつかの研究は、母親の高レベルの葉酸を自閉症のリスクの低下と子供の精神的転帰の改善に関連付けましたが、他の研究は、血中の高レベルの代謝されていない葉酸を自閉症のリスクの増加と神経認知発達への悪影響と関連付けました。
200人の母親を対象とした最近の研究では、妊娠14週目に葉酸の血中濃度が高い母親は自閉症スペクトラム障害（ASD）の子供を持つ可能性が高いことがわかりました。
研究者らは、ASDのない子供がいる女性と比較して、ASDのある子供がいる女性の多くで代謝されていない葉酸を検出しました。
これは、妊娠14週頃に葉酸を補給することが、後に子供がASDを発症した女性でより一般的であったことを示唆しています。
代謝されていない葉酸は、1日あたり400mcg未満を摂取している人々の血中には見られない可能性があることに注意する必要があります。
他の研究では、妊娠中の高レベルの代謝されていない葉酸が子供の神経認知発達に悪影響を与える可能性があることが示されています。
1,682組の母子ペアを対象とした研究では、妊娠中に母親が1日あたり1,000 mcgを超える葉酸を補給した子供は、母親が1日あたり400〜999 mcgを補給した子供と比較して、子供の精神的能力を評価したテストでスコアが低いことがわかりました。 。
これらの研究は、妊娠中に高用量の葉酸を服用するリスクがあるかもしれないことを示唆していますが、これらの発見を確認するためにさらなる研究が必要です。
葉酸の摂取量が多いと、B12欠乏症を隠す可能性があります
葉酸の摂取量が多い場合のもう1つのリスクは、高用量の合成葉酸を摂取するとビタミンB12欠乏症が隠される可能性があることです。
これは、葉酸を大量に摂取することで巨赤芽球性貧血を矯正できるためです。巨赤芽球性貧血は、重度のB12欠乏症で見られる、大きくて異常な未発達の赤血球の生成を特徴とする状態です。
ただし、葉酸を補給しても、B12欠乏症で発生する神経学的損傷は修正されません。このため、B12欠乏症は、潜在的に不可逆的な神経学的症状が現れるまで見過ごされる可能性があります。
葉酸摂取量が多いその他の潜在的なリスク
上記の潜在的な副作用の他に、高用量の葉酸の服用に関連する他のいくつかのリスクがあります。
- がんのリスク。 10件の研究のレビューでは、対照群と比較して、葉酸サプリメントを摂取した人々の前立腺がん発生率の境界線上の有意な増加が見られました。
- 成人の精神的衰退。研究によると、高用量の葉酸を補給すると、ビタミンB12レベルが低い高齢者の精神的衰退が加速する可能性があります。
- 免疫機能。複数の研究により、高用量の葉酸サプリメントは、ナチュラルキラー（NK）細胞を含む防御免疫細胞の活性を低下させることによって免疫機能を抑制する可能性があり、代謝されていない葉酸の存在はナチュラルキラー細胞活性の低下と関連している可能性があることが示されています。
米国のほとんどの人は適切な葉酸の状態を持っており、サプリメントを摂取することは適切でない可能性があることに注意することが重要です。
たとえば、平均して、成人男性は1日あたり602 mcg DFEを消費し、成人女性は1日あたり455 mcg DFEを消費し、食物だけで400 mcgDFE摂取要件を超えています。
ほとんどの米国の子供と10代の若者は、食事の葉酸源を通じて1日あたりの葉酸摂取量の推奨値を上回っており、2〜19歳の子供と青年の1日あたりの平均摂取量は417〜547 mcgDFEです。
投与量と服用方法
上記のように、葉酸のRDAは、成人の場合は1日あたり400 mcg DFE、妊婦の場合は600 mcg DFE、授乳中の女性の場合は500 mcgDFEです。
これらのニーズは食事療法で満たすことができますが、サプリメントを摂取することは、多くの人々、特に妊娠中の女性や高齢者を含む欠乏症のリスクがある人々にとって葉酸のニーズを満たすための便利な方法です。
葉酸と葉酸は多くの形で見つけることができ、マルチビタミンやビタミンB群などの多栄養サプリメントに一般的に追加されます。投与量は大きく異なりますが、ほとんどのサプリメントは約680〜1,360 mcg DFE（400〜800 mcgの葉酸）を提供します。
許容可能な上限摂取量（UL）は、悪影響を引き起こす可能性が低い最高の1日量を意味し、合成型の葉酸には設定されていますが、食品に含まれる天然型には設定されていません。
これは、食品からの葉酸を大量に摂取したことによる悪影響が報告されていないためです。このため、ULはmcgDFEではなくmcgにあります。
サプリメントや栄養強化食品に含まれる合成葉酸のULは次のとおりです。
研究によると、米国のほとんどの子供は食事を通じて十分な葉酸を摂取しており、葉酸を補給する1〜13歳の子供の33〜66％は、栄養強化食品やサプリメントの摂取により、年齢層のULを超えています。 。
適切性と安全性を判断するために、子供に葉酸サプリメントを与える前に、子供の医療提供者に相談することが重要です。
とはいえ、1日あたり1,000mcg未満の摂取は一般の成人にとって安全です。
葉酸は、空腹時に摂取するとほぼ100％生物学的に利用可能であり、食物と一緒に摂取すると85％生物学的に利用可能です。 5-メチルテトラヒドロ葉酸は同様の生物学的利用能を持っています。あなたは食物の有無にかかわらず葉酸のすべての形を取ることができます。
過剰摂取
葉酸の食品形態には設定された上限はありませんが、1,000mcgの設定されたULを超える合成葉酸を服用すると悪影響が生じる可能性があります。
葉酸欠乏症の場合など、特定の状況では、医療提供者が高用量を推奨する場合がありますが、医師の監督なしにULを超えて服用しないでください。
ある研究では、意図的な葉酸の過剰摂取による死亡が報告されています。
しかし、葉酸は水溶性であり、体から容易に排泄されるため、毒性はまれです。それでも、医学的監督下にない限り、高用量のサプリメントは避けるべきです。
相互作用
葉酸サプリメントは、次のような一般的に処方されている薬と相互作用する可能性があります。
- メトトレキサート。メトトレキサートは、特定の癌や自己免疫疾患の治療に使用される薬です。
- てんかん薬。葉酸は、ディランチン、カルバトイン、デパコンなどの抗てんかん薬に干渉する可能性があります。
- スルファサラジン。スルファサラジンは潰瘍性大腸炎の治療に使用されます。
上記の薬のいずれかを服用している場合は、葉酸サプリメントを服用する前に医療提供者に相談してください。
葉酸ではなく5-メチルテトラヒドロ葉酸を補給すると、メトトレキサートを含む特定の薬剤との潜在的な相互作用が減少する可能性があることに注意してください。
保管と取り扱い
葉酸サプリメントは涼しく乾燥した場所に保管してください。サプリメントを湿気の多い環境から遠ざけてください。
特定の集団での使用
葉酸サプリメントは、妊娠中の女性、葉酸代謝に影響を与える遺伝子多型を持つ人々、老人ホームの高齢者、葉酸欠乏症のリスクが高い社会経済的地位の低い人々など、特定の集団にとって特に重要であることが示されています。
思春期の少女はまた、葉酸欠乏症に対してより脆弱である可能性があります。実際、14〜18歳の思春期の少女の19％は、葉酸の推定平均要件（EAR）を満たしていません。 EARは、健康な個人の50％の要件を満たすと推定される栄養素の1日の平均摂取量です。
腸切除を受けた人、または栄養素の吸収不良を引き起こす状態にある人は、欠乏を避けるために葉酸を補給することをお勧めします。
さらに、葉酸サプリメントは、アルコール使用障害のある人に役立つ可能性があります。アルコールは葉酸の吸収を妨げ、尿中排泄を増加させます。定期的に大量のアルコールを消費する人々は、葉酸を補給することで恩恵を受けるかもしれません。
葉酸サプリメントは1歳未満の乳児には投与しないでください。母乳、粉ミルク、および食品は、乳児の食事における葉酸の唯一の供給源でなければなりません。医療提供者からの指示がない限り、乳児に葉酸を補給することは避けてください。
代替案
葉酸の多くの誘導体があります。ただし、フォリン酸、葉酸、および5-メチルテトラヒドロ葉酸は、栄養補助食品で最も広く使用されています。
フォリン酸は、食品に含まれる天然の葉酸であり、臨床現場では一般にロイコボリンとして知られています。ロイコボリンは、葉酸欠乏症によって引き起こされる特定の種類の癌や巨赤芽球性貧血の治療に使用されるメトトレキサートという薬の有毒な副作用を防ぐために使用されます。
フォリン酸は、血中の葉酸レベルを上げるのにより効果的であるため、葉酸よりも優れています。
いくつかの研究は、5-メチルテトラヒドロ葉酸が他の形態の合成葉酸よりも優れた吸収性を持っていることを示しています。
さらに、5-メチルテトラヒドロ葉酸は、薬物の相互作用が少なく、B12欠乏症を隠す可能性が低く、MTHFRのような遺伝子多型を持つ人の忍容性が高くなっています。
このため、多くの専門家は葉酸よりも5-メチルテトラヒドロ葉酸を補給することを推奨しています。
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