競争阻害 いわゆるアンタゴニストまたはインヒビターによる酵素または受容体の阻害です。これらは、対象の構造に結合することを目的とした、身体自身の物質と同じ化学構造を持つ物質です。
競争阻害とは何ですか？
人体のさまざまな構造には、結合部位が備わっています。そのような構造には、例えば、受容体および酵素が含まれる。原則として、さまざまな物質がこれらの構造の結合部位に結合することができます。複数の物質が解剖学的構造への結合をめぐって競合する場合、標的構造の競合阻害が存在する可能性があります。
生化学と薬理学は、競合物質をアゴニストとアンタゴニストとして知っています。アゴニストは受容体を占有し、結合することによりシグナル伝達を活性化する物質です。アゴニストは、内因性物質またはそのような物質の人工的な模倣物です。薬理学では、アンタゴニストはアゴニストの作用を阻害する物質です。
アゴニストとアンタゴニストの結合競合により構造が阻害されると、競合阻害が起こります。競合阻害では、アゴニストとアンタゴニストが戦い、標的構造を占領します。原則として、拮抗薬自体には生化学的効果はありません。
非競合的阻害と非競合的阻害は区別されます。この場合、阻害剤は活性酵素中心に付着せず、酵素の別の部位に結合し、このようにして酵素の構造と不活性化に変化をもたらします。
機能とタスク
アゴニストは体内の特定の受容体を占有し、それらと一緒に特定の効果を持つ複合体を形成します。受容体は、アゴニストに結合するための特定の構造を持つ刺激受容部位です。受容体に結合して効果を引き起こす能力は、固有の活動と呼ばれます。特定の作動薬に対する拮抗薬は、化学構造が作動薬と類似しており、したがって、その作動薬が対象とする受容体を占有します。 しかし、拮抗薬-受容体複合体は、作動薬-受容体の結合を目的とした効果を発揮しません。受容体の効果は、拮抗薬の使用により阻害される。
特定の物質と受容体の間の結合力の強さは親和性と呼ばれます。アンタゴニストは、アゴニストをその受容体から置き換えることができるようにするために、アゴニストよりも高い結合親和性を有していなければならない。この原則は大量行動の法則に従います。これは、同じ結合親和性で、拮抗薬がより高い濃度で存在する場合でも、作動薬を置換できることを意味します。 非競合的拮抗薬は、より高濃度の作動薬で置き換えることができます。 この原則は、競争相手には適用されません。競合的拮抗薬の強さは、いわゆるpA2値であり、シルドプロットを使用して決定されます。
薬理学における拮抗薬のほとんどは生理学的、すなわち内因性物質です。酵素に加えて、メディエーターとそのアンタゴニストは主に今日の薬に使用されています。たとえば、ヒスタミンは炎症を媒介する組織ホルモンです。これは、特定のヒスタミン受容体に結合し、結合によって組織に発赤、腫れ、痛みを引き起こす生理学的アゴニストです。この場合のアゴニスト-受容体複合体の生理学的に意図された効果は炎症反応です。
薬理学は、ヒスタミンのアンタゴニストとしてH1抗ヒスタミン剤に依存しています。これらの物質は、生化学的にヒスタミンと非常に似ており、ヒスタミンを受容体から追い出すことができます。拮抗薬-受容体複合体として、これらの拮抗薬はそれ自体の効果はありません。 H1抗ヒスタミン薬は、炎症を予防または少なくとも軽減することができます。
酵素に関して言えば、医学は、活性中心のために意図された基質と競合する阻害剤について言えば、阻害剤について話します。酵素は阻害剤を変換できないため、機能を停止します。阻害剤の濃度が十分に高いままである場合にのみ、阻害は持続します。
病気と病気
競合阻害の原理に基づく阻害剤は、さまざまな臨床像の治療に使用されます。例えば、競合阻害療法は急性痛風発作の治療に広く使用されています。 NSAID阻害剤は、プロスタグランジン合成を阻害するために使用されます。炎症性代謝に関与する酵素であるシクロオキシゲナーゼを阻害します。この阻害は、痛みを和らげる抗炎症効果を生み出します。急性痛風の従来の治療法はイブプロフェンまたはジクロフェナクです。
慢性痛風に使用される主な阻害剤は[[尿路静力学]です。これらの物質はキサンチンオキシダーゼを阻害します。キサンチンオキシダーゼはヒポキサンチンをキサンチンに酸化し、最終的には尿酸になります。キサンチンオキシダーゼを阻害することにより、尿酸の産生が減少し、痛風の症状が軽減されます。同時に、阻害剤の投与は体内のヒポキサンチン濃度を増加させます。プリン合成も今後禁止されます。
競合阻害は、他の阻害方法よりも決定的な利点を提供します。薬理学者は、可逆的阻害と不可逆的阻害を区別します。不可逆的な抑制の場合には、不可逆的な抑制プロセスがあります。このプロセスは、より高濃度のアゴニストを使用しても元に戻すことはできません。しかしながら、可逆的阻害の場合には、可逆性がある。したがって、ほとんどの場合、アゴニスト濃度を増加させることにより、競合阻害を取り消すことができます。したがって、このタイプの阻害は、薬物の最も重要な作用様式の1つです。
ただし、阻害剤による阻害メカニズムは、治療と治療の成功にのみ関連しているわけではありません。たとえば、阻害は癌の発症にも影響を及ぼします。腫瘍細胞はアポトーシス阻害剤を放出するため、その活力が高まります。それらは免疫療法への抵抗力を与え、彼ら自身の細胞死を防ぎます。
